15.09.2018
Новый инструмент для терапии гистомоноза у индеек
Компания «Хювефарма» анонсирует продажу на российском рынке аминогликозидного антибиотика паромомицина с превосходными антипротозойными свойствами, в частности против возбудителя гистомоноза у птиц.
Самым распространенным и экономически важным инвазионным заболеванием у кур и индеек является кокцидиоз, вызываемый простейшими рода Eimeria. Паразит очень хорошо изучен, для контроля кокцидийной инвазии существуют эффективные инструменты и программы ротации кокцидиостатиков, в том числе вакцинация. Что касается гистомоноза, то на это заболевание обратили внимание, особенно в последнее время, изза запрета использования в птицеводстве противомикробного препарата метронидазола.
В производственных условиях диагностика субклинического течения гистомоноза затруднена и достаточно субъективна. Врачи на местах, как правило, не имеют реального представления о степени присутствия и влияния инвазии на птицу и вводят «гистомоностатики» практически вслепую. Имеется в виду, что диагноз на гистомоноз не подтверждается, а эффективность профилактических и/или лечебных мероприятий не контролируется лабораторными исследованиями.
Цель данной статьи — представить гистомоноз более предметно и показать пути эффективного решения проблемы.
Гистомоноз — инвазионное заболевание, часто встречающееся у индеек, которое вызывается простейшим вида Histomonas meleagridis, класса Flagelatta (Жгутиковые), подтипа Apicomplexa, типа Protozoa. Впервые гистомоноз у индейки описал S. Cushman в 1893 году.
Патогенез. При попадании в организм птицы паразит первично локализуется и размножается в слепых отростках простым делением надвое, питается бактериями путем фагоцитоза, поступательно двигаясь против часовой стрелки при помощи жгутика. Далее в ходе жизненного цикла паразит «теряет» жгутик, проникая в кровеносные сосуды, заносится с током крови в печень и паразитирует в ней, осуществляя движение с помощью ложноножки и попутно поглощая цитоплазму гепатоцитов (пиноцитоз), что приводит к энтерогепатиту и интоксикации организма.
Индейка, безусловно, является наиболее восприимчивым видом для возбудителя гистомоноза, особенно с 2недельного до 3месячного возраста. Смертность при вспышках гистомоноза у индеек может достигать 100%. Гистомоноз вызывает у индейки очень типичные поражения в слепой кишке и печени, поэтому диагноз может быть легко уставлен в производственных условиях при патологоанатомическом вскрытии павшей птицы. Лабораторная диагностика с помощью микроскопии, культивирования и ПЦР может использоваться для подтверждения диагноза и типизации паразита.
В ЕС в течение последнего десятилетия изза прогрессивных нормативных ограничений на использование профилактических или терапевтических препаратов против гистомоноза они не были доступны для применения в птицеводстве. Это положение недавно изменилось. В Италии был получен препарат Парофор® 70 мг/г от компании «Хювефарма», содержащий активный паромомицин, с указанием, что он может быть использован в лечении гистомоноза у индеек при подтверждении диагноза на болезнь в стаде. Это единственный зарегистрированный продукт в ЕС по данному показанию.
Паромомицин является амигликозидным антибиотиком с широким спектром действия. Кроме противомикробного действия (в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая E. coli и Salmonella spp.), паромомицин также проявляет антипротозойную активность, особенно против Histomonas meleagridis.
Различные исследования, как в лаборатории, так и в производственных условиях, показали, что паромомицин способен снижать смертность и поражения от гистомоноза, если применять его на ранней стадии инвазии.
Необходимость раннего применения связана с тем, что паромомицин плохо всасывается из желудочнокишечного тракта. На ранней стадии заражения паразит находится только в слепой кишке, где он особенно чувствителен к паромомицину. На более поздней стадии инвазии паразит перемещается во внутренние органы (особенно в печень), где становится недоступным для паромомицина.
Компания HUVEPHARMA NV (Бельгия) провела серьёзное научное исследование, и ее авторы (Monita Vereecken и др.) сделали доклад на XIX WVPAC (World Veterinary Poultry Association Congress) в 2015 году.
Цель исследования: оценить эффективность различных доз паромомицина сульфата, задаваемого с питьевой водой, против Histomonas meleagridis при экспериментальном заражении индеек напольного содержания.
Описание опыта. Индейки были заражены H. meleagridis в 17дневном возрасте интраклоакально. Были сформированы шесть групп: 2 контрольных и 4 опытных. Две контрольные группы:
1) незараженная, нелеченная (ННК) — отрицательный контроль,
2) инфицированная, нелеченная (ИНК) — положительный контроль.
Четыре опытные группы получали с водой паромомицина сульфат. В трех опытных группах лечение проводилось в течение 10 дней со дня заражения (не дожидаясь развития первых клинических признаков) в дозах 25; 12,5 и 5 мг паромомицина сульфата на 1 кг живого веса птицы; в четвертой опытной группе лечение проводилось в течение 10 дней в дозе 5 мг/кг живого веса, но с момента проявления первых клинических признаков гистомоноза (на рис. 1 — старт симптомы).
Параметры измерения: смертность, оценка поражений слепых отростков и печени и ПЦР анализ на обнаружение H. meleagridis.
Результаты опыта представлены на диаграмме
Как видно на диаграмме, показатели смертности достаточно высокие во всех группах, кроме группы отрицательного контроля (ННК). Это связано с тем, что, как показали эксперименты с H. meleagridis, заражение индеек только 10 или 10 000 H. meleagridis вызывает почти 100%ную смертность птицы. На рис. 1 видно, что модель тяжелого экспериментального заражения получилась: в группе положительного контроля (ИНК) отмечена почти 100%ная смертность, тогда как показатель в группе ННК — 0%. В обработанных группах смертность более низкая в сравнении с группой ННК и присутствует «дозаответ»: более низкая смертность с более высокой дозой антибиотика.
Паромомицин значительно снижает смертность в условиях эксперимента с индивидуальным тяжелым заражением индеек и поэтому может успешно использоваться во время вспышек. В производственных условиях, в сравнении с экспериментальным заражением, динамика распространения паразитов происходит с меньшей скоростью, чем и объясняется более низкий показатель смертности. Поэтому применение паромомицина в хозяйстве позволяет снизить смертность птицы и избежать значительного ущерба.
Паромомицина сульфат в дозе 25 мг/кг живого веса птицы в течение 10 дней лечения со дня заражения снижает процент смертности (77% в сравнении с 95% в группе ИНК).
График также демонстрирует, что лечение необходимо начинать как можно раньше, до проявления клинических признаков гистомоноза (линия 5 мг/кг живого веса — старт симптомы)
Koen De Gussem (2008) и van der Heijden (2011) установили «дозуответ» паромомицина с наивысшей эффективностью в 50 мг/кг живого веса, вводимого птице постоянно: смертность менее 10% в сравнении со 100% в группе ИНК.
Вывод. Применение паромомицина при гистомонозе индеек может значительно снизить смертность птицы. Безусловно, экспериментальное заражение — это не моделирование инвазии в полевых условиях. Полевые опыты и лабораторные эксперименты подтверждают эффективность дозы паромомицина сульфата 12,5 мг/кг для практического применения (Vereecken, 2011; Lister, 2015).
Ранняя диагностика гистомоноза имеет решающее значение для предотвращения вспышки в стаде. Клиническая картина заболевания гистомонозом у индеек, как правило, ярко выражена: больные птицы угнетены, сидят без движения, с закрытыми глазами и свисающими крыльями (см. рис. 3).
Типичная диарея при гистомонозе характеризуется экскрементами цвета серы (желтоблестящий), которые могут быть обнаружены на подстилке или задней части туловища птицы (рис. 4).
При подозрении на гистомоноз и повышенной смертности павшую птицу подвергают вскрытию как можно скорее и обращают особое внимание на печень и слепую кишку.
Другая возможность — использовать чувствительный ПЦРтест для обнаружения H. meleagridis на очень ранней стадии, даже если клинические признаки в птичнике пока не видны. Пыль — приемлемый субстрат для обнаружения H. meleagridis на индюшачьих фермах. Сбор образцов пыли для исследования методом ПЦР, который производится в период риска заражения в возрасте между 6 и 8 неделями, когда регистрируется большинство вспышек, может помочь обнаружить паразитов (цисты).
Как только возбудитель обнаружен, следует начать лечение паромомицином как можно быстрее. Опыт полевых исследований и испытаний показал, что более высокие дозы (25 мг/кг живого веса) наиболее эффективны. Поэтому рекомендуется применять более существенные дозы, если падёж в птичнике ещё продолжается. В случае если заболевание диагностируется на ранней стадии (первая смертность без проявления основных клинических признаков в пораженном стаде или положительная ПЦР без клинических признаков), рекомендуется дозировка паромомицина сульфата 12,5 мг/кг живого веса.
Кроме лечения паромомицином, должно быть уделено внимание улучшению содержания поголовья. Больных птиц следует изолировать как можно скорее. Улучшение зоогигиены и должное управление подстилкой в неблагополучных птичниках имеет решающее значение в борьбе с распространением инвазии. Внесение новой, свободной от инвазии подстилки в корпус, удаление больных и павших птиц, а также повышение уровня биозащиты предприятия будут способствовать резкому снижению скорости распространения паразита.
Лечение парамомицином следует применять в течение как минимум 10 дней, это общий препатентный период (период от заражения до выхода паразита с пометом), который можно наблюдать в экспериментальных исследованиях (рис. 1 и 2). Целесообразно оценивать эффективность лечения гистомоноза методом ПЦР в течение нескольких недель до получения отрицательных результатов.
Заключение
Гистомоноз остается серьезной проблемой при выращивании индеек. В настоящее время в ЕС только паромомицин зарегистрирован с указанием «для гистомоноза». Продукт следует применять на очень ранней стадии инфекции, его введение должно сопровождаться усиленными мерами биозащиты.
Представительство ООО «Хювефарма» (Болгария) в г. Москве имеет государственную регистрацию на препарат Гистоблок® 8%, содержащий в качестве действующего вещества паромомицин (в виде сульфата) — 80 мг. Гистоблок® 8% применяют с кормом в дозе 1250 г на тонну корма (100 ppm), что соответствует 5 г паромомицина на 1 кг живого веса птицы. Доза 5 мг/кг основана на испытаниях с включением паромицина в корм с дозой 100 ppm в течение как минимум 2 недель до предполагаемого возраста вспышки гистомоноза.
При первых клинических признаках заболевания в хозяйстве наиболее успешно может быть использован паромомицин в диапазоне доз 25–12,5 мг/кг.
Количество показов: 1975
Автор: Vereecken, W. Depondt, M. Geerinckx, K. De Gussem, Ю. Андреева
Компания: Huvepharma / Хювефарма
