Ветеринарные иммуномодуляторы как инструмент повышения эффективности животноводства и птицеводства

06.12.2024

Ветеринарные иммуномодуляторы как инструмент повышения эффективности животноводства и птицеводства

В условиях промышленного разведения и выращивания животных под давлением факторов стресса и внутривидовой конкуренции, микробной среды, а также погрешностей в кормлении иммунная система скота, свиней и птицы испытывает высокие нагрузки, в результате чего зачастую дает сбои.

К счастью, в арсенале российских животноводов и птицеводов есть уникальная лекарственная группа под названием иммуномодуляторы (ИМД). 

ИМД — лекарственные средства, обладающие иммунотропной    активностью,   которые           в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы и обеспечивают ее адаптацию к воздействию различных неблагоприятных факторов. Само по себе восстановление работы звеньев иммунитета — процесс достаточно длительный, однако      у          молодняка       сельскохозяйственных животных физиологические процессы протекают очень интенсивно, поэтому включение того или иного иммуномодулирующего агента при выращивании, транспортировке, вакцинации, а также в составе противобактериальной и противовоспалительной терапии при правильном назначении может дать ощутимые коммерческие результаты.

При применении иммуномодулирующих ветеринарных препаратов и кормовых добавок можно повысить сохранность, увеличить привесы и продуктивность домашних животных, так как их иммунная система находится в тесной связи с обменом веществ. Особенно это заметно у молодняка, у которого анаболические процессы в организме превалируют.

Разработать  единую  классификацию иммуномодуляторов на практике, как и выработать единый жесткий стандарт их оценки, очень сложно, так как на иммунитет животных способны влиять вещества разнообразной химической природы, различного механизма действия и избирательности к органам и тканям. Многие лабораторные методики несовершенны либо очень дорогостоящие, однако в отношении животных возможны более масштабные исследования, чем в области медицины.

Ряд ИМД в медицине и ветеринарии зарегистрированы как лекарственные препараты, а некоторые — как добавки. В данной статье мы сделаем акцент на ветеринарных препаратах, прошедших широкий спектр исследований для государственной регистрации.

Подход применения ИМД для лечения и профилактики болезней продуктивных животных заметно отличается от принятого в медицине.

В промышленной ветеринарии актуальна коррекция так называемых вторичных (приобретенных) иммунодефицитов — состояний с нарушением специфического иммунитета, когда поражаются В-лимфоциты (гуморальные иммунодефициты), Т-лимфоциты (клеточные иммунодефициты) либо страдают сразу оба звена (комбинированные иммунодефициты). В результате вторичных иммунодефицитов у домашних животных возрастает риск инфекций, особенно среди молодняка, увеличивается процент патологий репродуктивной системы в родительском стаде.

При недостаточности гуморального иммунитета и фагоцитарной системы у животных наиболее часто отмечаются токсикозы и бактериальные инфекции, а при дефектах клеточного иммунитета — заболевания вирусной и микозной, паразитарной этиологии.

При недостаточности Т-лимфоцитов у животных растет восприимчивость к таким распространенным патогенам, как рота- и коронавирусы, микоплазмы, хламидии и др. При дефиците В-лимфоцитов у скота и птицы возникают сложности с образованием материнских и поствакцинальных антител, что приводит к риску развития у потомства инфекций, вызванных патогенной и условно-патогенной бактериальной микрофлорой.

К основным причинам вторичных иммунодефицитов  относится   получение некачественных антител от матери, а также давление на животных патогенной микрофлоры и паразитов (в том числе бактерий, вирусов, гельминтов и микотоксинов, простейших — кокцидий и криптоспоридий). Важную роль играют также метаболические нарушения (дефицит белка, витаминов и микроэлементов), терапия некоторыми препаратами, патологии липидно-углеводного обмена и другие эндокринологические болезни, воздействие технологических стрессов, в том числе теплового. Развитие вторичных иммунодефицитов также значительно провоцирует хронические инфекции и явление носительства.

По длительности протекания иммунодефициты разделяют на проходящие и стойкие. Последние чаще встречаются в стадах с высокой концентрацией поголовья и неудовлетворительными условиями содержания и кормления.

Помимо патологий специфического иммунитета, у скота и птицы может также наблюдаться недостаточность неспецифической иммунной защиты организма (в том числе в системе комплемента, макрофагах, интерферонах). Многие из этих патологий являются врожденными, следовательно, могут корректироваться при разведении. В свою очередь, возникшие вторичные нарушения возможно вовремя корректировать при помощи иммуномодуляторов.

Первичный   иммунодефицит   возникает у беременных самок млекопитающих и их новорожденных детенышей как физиологическая норма. При низком качестве и несвоевременной выпойке молозива, а также вследствие гипотрофии у поросят и телят он не способен вовремя саморазрешиться. В результате развивается вторичный иммунодефицит, который может быть   не   скомпенсирован   продолжительное время. Вторичный иммунодефицит наблюдается также у птенцов, развившихся из яиц с низким качеством желтка. В данном случае страдает как специфический, так и неспецифический иммунитет, что приводит к отставанию молодняка в росте и развитии, увеличению восприимчивости к заболеваниям кишечника и дыхательной системы, снижению способности вырабатывать необходимое количество антител при вакцинации.

У стельных коров и супоросных свиноматок резкое падение Т- и В-лимфоцитов в крови приводит к воспалительным заболеваниям репродуктивных органов и конечностей, провоцирует недоразвитие и потерю плодов. Растут риски заболеваемости некробактериозом, маститами и метритами, в том числе с субклиническим течением.

Поэтому в ветеринарии ценным является многофакторное воздействие иммуномодулирующих препаратов, которые влияют на различные звенья иммунной защиты.

В процессе промышленного разведения и выращивания высокопродуктивный скот и птица помимо иммуносупрессии часто сталкивается с поражениями печени и различными интоксикациями, сопровождаемыми окислительным стрессом.

В зависимости от химического состава ИМД могут проявлять с различной степенью выраженные свойства детоксикантов и антиоксидантов, выступать в роли гепатопротекторов.

Комбинированный иммуномодулирующий препарат Гамавит также обладает антиоксидантным действием и улучшает функцию гепатоцитов, в том числе при терапии бабезиозов и микотоксикозов.

Синтетический пептидный иммуномодулятор Иммунофан имеет многоступенчатое действие и обладает свойствами антиоксиданта и гепатопротектора, которые ярко проявляются в первые сутки после введения, что важно для коррекции иммунитета супоросных свиноматок и глубокостельных коров в целях снижения патологий родов и укрепления здоровья потомства. 

Пассивная передача материнского иммунитета у коров и свиней новорожденному потомству происходит за счет наличия антител в молозиве. В случае его низкого качества у новорожденных велик риск развития омфалофлебитов, септических артритов, септицемии, инфекционной пневмонии и диареи, а также иных состояний вследствие чрезмерного размножения патогенной микрофлоры. Достаточное количество антител необходимого качества в молозиве можно получить, воздействуя на материнский организм иммуномодуляторами за 3–9 дней до родов. 

В комплексе с вакцинацией, соблюдением  мер биобезопасности  на предприятиях, организацией правильного кормления ИМД способствуют сокращению случаев отхода молодняка в раннем возрасте и улучшают однородность стад.

Примеры применения иммуномодуляторов глубокостельным коровам и супоросным
свиноматкам

Однократное введение ветеринарного препарата Иммунофан глубокостельным коровам в дозе 0,375 мг/кг вызывает достоверное повышение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, а также активирует фагоцитарное звено иммунитета, способствует рождению здорового потомства.
Назначение иммуномодулятора Риботан в дозе 5 мл коровам однократно за 3–9 дней до отела повышает уровень иммуноглобулинов в молозиве, снижает заболеваемость диспепсией телят первого месяца жизни.

Применение     супоросным     свиноматкам     для профилактики гестоза Гамавита и Фоспренила в сочетании с препаратом, содержащим селен (Селенолин), в дозах 0,05 мл/кг снижает риск возникновения     осложнений     при    беременности в 3,9 раза, патологических родов — в 2,5 раза, а послеродовых осложнений — в 2,25 раза. При этом многоплодие повышается в среднем на 1,8 поросенка на свиноматку, масса поросят — на 280 г, а число мертворожденных поросят падает в 2 раза. В случае пассивной интерферонизации поросят посредством двукратной инъекции Миксоферона маткам         в     заключительные          дни    супоросности новорожденный поросенок имеет достаточный, а в некоторых случаях — высокий уровень иммунного ответа на внешние раздражители, позволяющий противостоять заболеваниям в первые 14 дней жизни. С этой целью супоросным свиноматкам Миксоферон вводится двукратно внутримышечно 25 доз/гол. на 59-й и 84-й или 99-й дни супоросности. В         случае       увеличения       продолжительности супоросного периода вследствие крупноплодности и тяжеловесности помета возможна дополнительная инъекция 20 доз Миксоферона на голову.

Для формирования напряженного колострального иммунитета у поросят рекомендуется применять ветеринарный препарат Ронколейкин одновременно с вакцинацией супоросных свиноматок (за 30–45 дней до опороса) однократно в дозе 1000–2000 МЕ/кг.

Частой причиной вторичных иммунодефицитов является высокое давление патогенной микрофлоры в стадах. Применение иммуномодуляторов особенно актуально для поддержки молодняка, которому в критические периоды развития в промышленной технологии вынужденно применяют с лечебно- профилактической целью противобактериальные и противопаразитарные ветеринарные препараты для профилактики диарей и респираторных заболеваний.

Иммуномодуляторы не способны сами по себе заменить антибиотики и противопаразитарные средства, а также меры биобезопасности на предприятиях, но помогут сократить затраты на лечение и повысить сохранность поголовья,увеличить его устойчивость к воздействию факторов внешней среды.

Пожалуй, один из важных пунктов — способность некоторых иммунотропных соединений предотвращать возникновение множественной лекарственной устойчивости (в частности, это свойство выявлено в отношении некоторых пептидных иммуномодуляторов), что важно в мировом масштабе для здоровья человека и животных.

Примеры применения телятам, поросятам и цыплятам первых дней жизни

В первые сутки жизни для стимуляции врожденного иммунитета поросятам назначается подкожно, интраназально или сублингвально иммуномодулятор Ронколейкин в дозе 5000– 10 000 МЕ/гол. однократно.

У поросят-сосунов на фоне алиментарной анемии развивается вторичная иммунная недостаточность, которая усугубляет возрастной иммунный дефицит. На фоне пониженного иммунного статуса у поросят возникают вторичные болезни органов пищеварительной и дыхательной систем.

Назначение новорожденным поросятам Гамавита (0,01 мг/кг массы тела в/м один раз в день в течение 5 дней) в сочетании с препаратами железа существенно улучшает состояние антиагрегационной активности сосудистой стенки, нормализует перекисное окисление липидов, антиоксидантную активность плазмы, а также состояние сосудистого гемостаза и корректирует нарушенные функции тромбоцитов.

Комплексный ветеринарный препарат Гамавит удобно выпаивать с питьевой водой цыплятам на второй, четвертый и шестой или восьмой день жизни в дозировке 01 мл на 1 кг веса. Эффективной является обработка яиц раствором Гамавита перед инкубацией, что позволяет получить кондиционных птенцов.

Вкачествеадъювантоввакциниммуномодуляторы назначаются либо за 48 часов, либо в день вакцинации (большинство препаратов рекомендуется вводить в разных шприцах с вакциной). В качестве адъювантов могут использоваться как индукторы интерферонов, так и препараты интерферонов.

Иммуномодуляторы прекрасно дополняют действие пробиотиков, особенно это заметно у молодняка раннего возраста.

Известно, что фрагменты клеточных стенок грамположительных бактерий, грибов, дрожжей и некоторых растений (пептидогликаны) участвуют в регуляции иммунного статуса животных, индуцируют выработку специфических антител, активируют систему комплемента, митоз клеток. Это природное свойство было использовано учеными неоднократно, в том числе послужило вдохновением при создании иммуномодулятора Гликопин, молекула которого содержит фрагмент молекулы пептидогликана клеточной стенки бактерий.

Иммуномодулирующее действие пробиотика зависит от конкретного штамма и вида микроорганизма. Это свойство наиболее выражено у бактерий Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus subtillis, Bacillus licheniformis, Enterococcus faecium, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, пивных и пекарских дрожжей и другие агентов.

Есть данные, что некоторые соединения способны безопасным образом увеличивать продукцию гормона роста у молодняка. В частности, это установлено в отношении такого препарата, как Гамавит, благоприятно действующего на рост телят, ягнят и поросят.

Иммуномодуляторы могут назначаться для сдерживания вирусных инфекций в стадах. Противовирусный эффект выражен у препаратов на основе интерферонов и индукторов интерферонов.

Терапия интерферонами является эффективной, однако достаточно дорогостоящей, что ограничивает ее массовое применение.

В ветеринарной практике актуально использование рекомбинантных видовых интерферонов, в том числе Ƴ-интерферонов, подавляющих синтез вирусных белков уже на ранних стадиях развития заболевания. Видоспецифичные интерфероны (бычий, свиной, птичий) обычно хорошо переносятся животными и могут применяться в составе терапии вирусных заболеваний. На их основе нередко производятся комплексные препараты с противобактериальными веществами (линкомицином, гентамицином, тилозином, энрофлоксацином и др.).

К индукторам интерферонов относятся препараты Максидин и Фоспренил. В частности, Фоспренил обладает противовирусной активностью против парамиксовирусов, ортомиксовирусов, тогавирусов, герпесвирусов, коронавирусов и некоторых других вирусов. 

Иммунокорректор Риботан, помимо иммуномодулирующего воздействия на Т- и В-лимфоциты животных, стимулирует функциональную активность макрофагов и синтез интерферона и подходит широкому спектру домашних животных.

Россия является ведущим производителем и разработчиком иммуномодуляторов для ветеринарии и медицины в мире. Свойства лекарственных молекул иммуномодуляторов различной природы на протяжении уже нескольких десятилетий изучают крупные государственные научные институты с мировым именем.

В таблице мы постарались показать разнообразие химических составов иммуномодулирующих лекарственных средств, производимых для нужд сельскохозяйственных животных.

За несколько десятков лет проведены сотни исследований, в том числе двойные слепые плацебо контролируемые, которые подтверждают эффективность иммуномодуляторов для решения тех или иных задач.

Отечественныеветеринарныеиммуномодуляторы признаны в ряде стран, в том числе Украине, Республике Беларусь, Грузии, Казахстане, Монголии, Киргизии, Молдавии, а также Чехии.

Помимо стран бывшего соцлагеря, в области ветеринарных иммуномодуляторов активно ведут разработки Китай и страны Америки.

В частности, изучаются растительные соединения на основе полисахаридов, интерфероны и другие вещества. Безусловно, у этого направления ветеринарии есть большие перспективы в ближайшие десятилетия

Некоторые иммуномодуляторы и иммунобиологические препараты для продуктивных животных, в том числе противовирусные средства

Препарат	МНН	Производитель	Страна
Азоксивет (иммуномодулятор)	азоксимера бромид	НПО «Петровакс Фарм»	Россия
Айсидивит (комплексный тканевый иммуномодулятор)	АСД-2Ф, янтарная кислота	«АВЗ С-П»	Россия
АСД-2Ф (тканевый иммуномодулятор)	карбоновые кислоты, алифатические углеводороды, амины, амиды, алкилбензолы и др.	«АВЗ С-П»	Россия
АСД фракция 2 (тканевый иммуномодулятор)	карбоновые кислоты, алифатические углеводороды, амины, амиды, алкилбензолы и др.	Армавирская биофабрика	Россия
Биферон-Б (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	интерферон бычий γ- и α-	НПЦ «ПроБиоТех»	Беларусь
Биферон-С (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	интерферон свиной γ- и α-	НПЦ «ПроБиоТех»	Беларусь
Биосептин (иммунопробиотический препарат в форме мази)	комплекс селекционных штаммов живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens	НПФ «Исследовательский центр»	Россия
Бутофан (иммунобиологический препарат, стимулирующий функции печени скота)	бутафосфан, витамин B12	NITA-FARM	Россия
Бутофан OR (иммунобиологический препарат, стимулирующий функции печени для несушек)	бутафосфан, витамин B12	NITA-FARM	Россия

Препарат	МНН	Производитель	Страна
Бутафан-Б (иммунобиологический препарат, стимулирующий функции печени животных и минеральный обмен)	бутафосфан, витамин B12	по заказу «Трионис Вет»	Южная Корея
Велес 6.59 (иммунопробиотический препарат)	лакто- и пропионовые бактерии	НПФ «Исследовательский центр»	Россия
Ветом 1.1 (иммуномодулятор)	модифицированный штамм Bacillus subtillis, синтезирующий α-2 лейкоцитарный человеческий интерферон	НПФ «Исследовательский центр»	Россия
Ветом 2 (иммуномодулятор)	комплекс селекционных штаммов живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens	НПФ «Исследовательский центр»	Россия
Ветом 3 (иммуномодулятор)	селекционный штамм живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens ВКПМ В-10642	НПФ «Исследовательский центр»	Россия
Ветом 4 (иммуномодулятор)	селекционный штамм живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens ВКПМ В-10643	НПФ «Исследовательский центр»	Россия
Гала-вет (иммуномодулятор)	аминодигидрофталазиндион натрия (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион натрия)	«СЭЛВИМ»	Россия
Гамавит (комплексный иммуномодулятор, стимулятор роста)	натрия нуклеинат, кислотный гидролизат плаценты денатурированной эмульгированной, среда 199 (концентрат)	«ГамаВетФарм», разработчик «Микро-плюс»	Россия
Гликопин (иммуномодулятор)	глюкозаминилмурамилдипептид	«Пептек»	Россия
Гентабиферон-С (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	интерферон свиной α- и γ-, гентамицин	НПЦ «ПроБиоТех»	Беларусь
Иммунофан (иммуномодулятор)	гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил- тирозил-аргинин)	НПП «Бионокс»	Россия
Инмодулен (иммуномодулятор)	инактивированные клетки бактерий Propionibacterium granulosum штамм АТСС 11829, липополисахарид бактериальных клеток Escherichia coli штамм 29-ССМ-495	Laboratorios Calier	Испания
Инмунер 17,5 (иммуномодулятор)	инактивированные клетки бактерий Propionibacterium acnes штамм АТСС 12930, липополисахарид бактериальных клеток Escherichia coli штамм 29-ССМ-495	Laboratorios Calier	Испания
Интерферон бычий (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	рекомбинантный бычий интерферон	НПЦ «БелАгроГен»	Беларусь
Интерферон свиной (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	рекомбинантный свиной интерферон	НПЦ «БелАгроГен»	Беларусь
Интерглоб (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	смесь антител к вирусам диареи, ринотрахеита, парагриппа-3, рото- и коронавирусам КРС, α-интерферон бычий	НПЦ «ПроБиоТех»	Беларусь
Лактобифадол (иммунопробиотический препарат)	лактобактерии	БФ «КОМПОНЕНТ»	Россия
Лигфол (растительный иммуномодулятор)	лигнин гидролизный окисленный	«Лигфарм»	Россия
Липотон 500 (тканевый иммуномодулятор)	липофильная фракция тканей плаценты свиней	НПП «Агрофарм»	Россия
Лоферон (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	α-интерферон лошадиный рекомбинантный	НПЦ «БелАгроГен»	Россия
Максидин 0,15 и 0,4 (противовирусный иммуномодулятор)	индуктор интерферонов	«ГамаВетФарм», разработчик «Микро-плюс»	Россия
Миксоферон (иммуномодулятор)	интерферон альфа 2b	«Мосагроген»	Россия
Миксоферон раствор для инъекций (иммуномодулятор)	интерферон альфа 2b	«Мосагроген»	Россия

Препарат	МНН	Производитель	Страна
Натрия нуклеинат (иммуномодулятор)	натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток	АО «Биоамид»	Россия
Натрия нуклеинат (иммуномодулятор)	натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток	Фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр»	Россия
Нуклеопептид (иммуномодулятор)	низкомолекулярные пептиды	«Экохимтех»	Россия
Полиферон	релиз-активные антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные; релиз-активные антитела к CD4 аффинно очищенные; релиз-активные антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные	«Материа Медика Холдинг»	Россия
Плацента денатурированная эмульгирования (ПДЭ) (тканевый иммуномодулятор)	плацента денатурированная эмульгированная (ПДЭ)	НПП «Фармакс»	Россия
Полиферрин-А (иммуномодулятор)	лактоферрин	«Ветбиохим»	Россия
Риботан (иммуномодулятор)	низкомолекулярные пептиды и фрагменты дрожжевой РНК	Фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр»	Россия
Рибафлокс (комплексный препарат на основе противовирусного иммуномодулятора и противобактериальных средств)	рибаверин, энрофлоксацин, триметоприм	по заказу Alpovet (Кипр)	Китай
Ронколейкин (иммуномодулятор)	интерлейкин-2	НПК «БИОТЕХ»	Россия
СПОРОВИТ жидкий (иммунопробиотический препарат)	Bacillus subtillis	«Экохимтех»	Россия
СПОРОВИТ сухой (иммунопробиотический препарат)	Bacillus subtillis	«Экохимтех»	Россия
СУБТИЛИС-Ж суспензия (иммунопробиотический препарат)	Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis	НИИ Пробиотиков	Россия
СУБТИЛИС-С порошок (иммунопробиотический препарат)	Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis	НИИ Пробиотиков	Россия
Тетравитферон-Б (комплексный противовирусный препарат)	Витамины А, D, Е, С и интерферон бычий рекомбинантный	НПЦ «БелАгроГен»	Беларусь
Тривирон (противовирусный препарат)	синтетическая низкомолекулярная рибонуклеаза	«Трионис Вет»	Россия
Форвет (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	полисахаридный комплекс Панавир	«Национальная Исследовательская Компания»	Россия
Фоспренил (иммуномодулирующий противовирусный препарат, адъювант)	0,4% динатриевая соль фосфата полипренолов	«ГамаВетФарм», разработчик «Микро-плюс»	Россия
Эвинтон (препарат малых доз)	нет МНН	«АлексАнн»	Россия
Энрофлоксаветферон-Б (иммуномодулирующий противовирусный препарат)	α-интерферон бычий рекомбинантный, энрофлоксацин	НПЦ «ПроБиоТех»	Беларусь
Энтероспорин (иммунопробиотический препарат)	энтероспорин	ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»	Россия
Эндометрамаг-грин (комбинированный препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием для внутриматочного применения)	интерферон α-2b, пропранолол	«Мосагроген»	Россия