Ветеринарные иммуномодуляторы
Данная группа объединяет большое количество молекул разнообразной природы с различными механизмами действия, оказывающих благотворное влияние на нормальное протекание иммунных процессов в органах и тканях организма, часто без выраженной избирательности, что затрудняет помещение их в стандартные «рамки» и четкую научную классификацию.
Россия является ведущим производителем и разработчиком иммуномодуляторов для ветеринарии и медицины в мире. Отечественные ветеринарные препараты признаны в ряде стран, в том числе Украине, Белоруссии, Грузии, Казахстане, Монголии, Киргизии, Молдавии, а также Чехии.
Исследованиями и производством препаратов этой категории занимаются также компании из Белоруссии, Испании, Китая, Кореи и некоторых других стран. В Америке схожие по действию препараты для ветеринарного применения продвигаются в основном в качестве пищевых добавок и регенеративных средств.
К сожалению, регистрацию иммуномодуляторов в западных странах тормозят несколько барьеров, связанных с несовершенством методов исследований и оценки действующих веществ, а также с тем, что ряд иммунологических процессов в организме животных еще недостаточно изучен. Для промышленной ветеринарии внедрение в практику иммуномодуляторов интересно с точки зрения терапии и профилактики бактериальных и вирусных заболеваний животных.
В настоящее время Россельхознадзор под влиянием опыта развитых стран добивается значительного уменьшения списка противобактериальных препаратов для лечения животных в целях сокращения рисков возникновения антибиотикорезистентности. Запрещено продавать антибактериальные субстанции для профилактических обработок животных хозяйствам. Недопустимо назначать противобактериальные вещества в качестве стимуляторов роста (кормовых антибиотиков).Согласно классификации, разработанной медиками, иммуномодуляторы делятся на цитокины, иммунорегуляторные пептиды, препараты антител, нуклеиновые кислоты, иммуномодуляторы синтетического происхождения, препараты бактериального происхождения, растительные средства, а также иммунодепрессанты. В медицине иммунотерапия наиболее широко применяется для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний, в составе терапии вирусных и бактериальных инфекций. Для лечения аутоиммунных заболеваний мелких домашних животных в России продаются иммунодепрессанты Атопика и Оптиммун (действующее вещество циклоспорин).
Из фундаментальной медицины в ветеринарию перешли многие уникальные разработки. Для лечения мелких домашних и продуктивных животных созданы такие ветеринарные препараты, как Азоксивет, Гликопин, Форвет, Ронколейкин, препараты на основе рибавирина.
Еще раз оговоримся, что в ветеринарной практике иммуномодуляторы могут использоваться более широко, чем в медицине, и позволяют глубже изучить модулирование регуляторных процессов в условиях промышленного содержания животных.
Внедрение данных средств в ветеринарию интересно прежде всего с позиций повышения эффективности лечения и профилактики ряда инфекционных заболеваний, носительство которых широко распространено в стадах, а также хронических инфекций.
Тема промышленного разведения и выращивания скота и птицы тесно сопряжена с технологическими стрессами. В данных условиях особенно важно повышать сопротивляемость животных инфекции.
Многие российские производители иммуномодуляторов сфокусировались на решении проблем, возникающих при выращивании и разведении животных. Неслучайно в ветеринарии применяется более широкий диапазон активных веществ, чем в медицинской практике, так как в поддержке иммунитета нуждаются животные всех возрастов и технологических групп. Среди препаратов, благоприятно воздействующих на иммунную систему и обмен веществ, в ветеринарии используются также тканевые препараты, препараты бутафосфана (помимо гепатопротекторного эффекта и регуляции обмена фосфора в организме в конце прошлого века учеными был выявлен ряд благоприятных эффектов бутафосфана на иммунную систему животных).
Пробиотики — первый шаг на пути стимулирования естественной резистентности животных
Выраженный иммуномодулирующий эффект наблюдается у отдельных штаммов пробиотических бактерий (Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus subtillis, Bacillus licheniformis, Enterococcus faecium, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei и др.), которые применяются в составе ветеринарных препаратов.
Терапия и профилактика вирусных заболеваний, сопровождаемых иммуносупрессией
Стрессовым фактором для организма молодняка является отъем, перевод на новый корм, перегруппировка, транспортировка, хирургические процедуры (кастрация, купирование хвостов, подрезание клювов и др.), профилактические курсы химиотерапевтических препаратов.
В результате длительного воздействия факторов стресса возникает иммуносупрессия. В итоге снижается иммунный ответ на вакцинацию, активизируются процессы размножения в организме животного многих вирусов и бактерий, носительство которых распространено в стадах.
Неслучайно в ветеринарии получили распространение термины «транспортная лихорадка крупного рогатого скота», «диарея телят», «дорожная болезнь свиней» и др.
Отмечено, что вирусы служат одним из основных спусковых механизмов развития пневмоний у молодняка.
Так как ряд возбудителей болезней дыхательной и пищеварительной систем свиней и скота (в том числе РНК-вирусы) уже сами по себе являются иммуносупрессорами, применение иммуномодуляторов в составе противобактериальной и противовирусной терапии, а также при вакцинации является весьма актуальным.
В борьбе с инфекциями животных, вызванными РНК-вирусами, перспективна разработка иммуномодуляторов на основе синтетической низкомолекулярной рибонуклеазы, таких как Тривирон. Этот фермент катализирует процесс разрушения вирусных структур. Природным щитом иммунитета животных является выработка цитокинов, к которым относятся интерлейкины и интерфероны.
Интерфероны вырабатываются всеми клетками организма и обладают широким спектром действия, в том числе оказывают противовирусный эффект, подавляют размножение бактерий, простейших, микоплазм и других микроорганизмов; повышают бактерицидную активность сыворотки крови, усиливают фагоцитоз, увеличивают продукцию антител, активизируют Т-киллеры, обладают противоопухолевым действием.
В ветеринарной практике актуально использование рекомбинантных видовых интерферонов, в том числе γ-интерферонов, подавляющих синтез вирусных белков уже на ранних стадиях развития заболевания. Видоспецифичные интерфероны (бычий, свиной, птичий) обычно хорошо переносятся животными и могут применяться в составе терапии вирусных заболеваний. Для уменьшения трудозатрат на ветеринарный сервис и сокращения стресс-факторов на основе интерферонов производятся комплексные препараты с противобактериальными веществами (линкомицином, гентамицином, тилозином, энрофлоксацином и др.). Терапия интерферонами является достаточно дорогостоящей, что ограничивает ее массовое применение.
Для усиления противовирусной защиты возможно применять не только сами интерфероны, но и их индукторы, в частности Максидин, используемый для этой цели у телят и других видов сельскохозяйственных животных.
Доказанным противовирусным эффектом обладает ветеринарный препарат Фоспренил (активный компонент — динатриевая соль фосфата полипренолов). Он также улучшает показатели естественной резистентности (бактерицидная активность сыворотки крови и фагоцитоз), усиливает гуморальный иммунный ответ на вакцины, благодаря чему повышается устойчивость организма к инфекциям, активизируются метаболические процессы в клетках. Доказано, что Фоспренил обладает противовирусной активностью против парамиксовирусов, ортомиксовирусов, тогавирусов, герпесвирусов, коронавирусов и некоторых других вирусов.
Биогенные стимуляторы в ветеринарии
Данная группа препаратов представлена средствами на основе гидролизатов и денатуратов плаценты, а также продуктами сухой перегонки тканей животных (фракции АСД).
В ветеринарной практике могут применяться синтетические пептиды, в том числе гексапептид тимуса (Иммунофан),которыйоказываетиммунорегулирующий эффект, усиливает реакции фагоцитоза, регулирует окислительно-восстановительные реакции, снижает синтез медиаторов воспаления, способствует более длительной циркуляции специфических антител, нормализует продукцию медиаторов иммунитета, вследствие чего способствует восстановлению клеточного и гуморального иммунитета, повышает естественную резистентность организма, активность ранней противоопухолевой защиты.
Фрагменты клеточных стенок бактерий, дрожжей и растений могут проявлять иммуномодулирующий и противоопухолевый эффекты. Глюкозаминилмурамилдипептид, входящий в состав препарата Гликопин, представляет собой минимальный фрагмент пептидогликана клеточной стенки бактерий. Гликопин стимулирует эффекторные функции фагоцитов (фагоцитоз, синтез активных форм кислорода, активность лизосомальных ферментов) и продукцию провоспалительных цитокинов, в свою очередь, индуцирующих пролиферацию, активацию и дифференцировку клеток адаптивного (приобретенного) иммунитета ― Т- и В-лимфоцитов. Усиливая продукцию колониестимулирующих факторов, индуцирует лейкопоэз. В результате действия препарата происходит активация всех звеньев иммунной системы с усилением противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета.
Иммуномодуляторы и детоксикация организма
Высокопродуктивные животные в условиях промышленного выращивания испытывают значительные нагрузки на печень. Поражение клеток печени у животных происходит под действием внутренних и внешних факторов: различных метаболитов организма, испорченных и низкокачественных ингредиентов корма (в том числе прогоркших жиров), при недостатке в рационе аминокислот, микроэлементов и витаминов, поступлении микотоксинов с кормом. Перерождение гепатоцитов происходит под действием инфекционных агентов и паразитов, которые вырабатывают токсические вещества, в том числе пирогены.
В научных работах, посвященных медицине, ряд воспалительных заболеваний паренхимы печени рассматривается как последствия нарушений иммунных механизмов и требует дальнейшего изучения. Отмечается, что при этом происходит снижение гуморального и клеточного иммунитета.
Иммуномодуляторы с гепатопротективным эффектом актуальны для высокопродуктивных молочных коров, а также при выращивании бройлеров. В частности, есть исследования, что при профилактическом и лечебном приеме иммуномодулятора на основе пробиотика Ветом 1.1 при экспериментальном заражении гриппом птиц развитие поражений печени не выражено и наблюдается активация иммунной защиты органа.
Комбинированный иммуномодулирующий препарат Гамавит, действующими веществами которого являются нуклеинат натрия и денатурированный экстракт плаценты, обладает выраженной способностью к детоксикации (применяется при различных отравлениях, нейтрализации паразитарных токсинов), проявляет синергизм с иммуномодуляторами на основе полипренолов, что усиливает антитоксическое, антиоксидантное действие и улучшает функцию гепатоцитов.
Препарат повышает устойчивость животных к экотоксикантам.
Доказательная ветеринария
Современная ветеринария нуждается в прочной доказательной базе. Рандомизированные плацебо- контролируемые исследования с применением двойного (или даже тройного) слепого метода являются так называемым «золотым стандартом» и источником наиболее достоверной информации о любом препарате.
Ряд российских иммуномодуляторов уже прошел данные исследования. В частности, в плацебо- контролируемых исследованиях подтверждены свойства Гамавита как детоксиканта и доказана его способность стимулировать эритропоэз, устраняя анемии различного генеза.
Некоторые иммуномодуляторы и иммунобиологические препараты для продуктивных животных, в том числе противовирусные средства
Препарат |
МНН |
Производитель |
Страна |
Азоксивет (иммуномодулятор) |
азоксимера бромид |
НПО «Петровакс Фарм» |
Россия |
Айсидивит (комплексный тканевый иммуномодулятор) |
АСД-2Ф, янтарная кислота |
«АВЗ С-П» |
Россия |
АСД-2Ф (тканевый иммуномодулятор) |
карбоновые кислоты, алифатические углеводороды, амины, амиды, алкилбензолы и др. |
«АВЗ С-П» |
Россия |
АСД фракция 2 (тканевый иммуномодулятор) |
карбоновые кислоты, алифатические углеводороды, амины, амиды, алкилбензолы и др. |
«Армавирская биофабрика» |
Россия |
Биферон-Б (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
γ- и α-интерферон бычий |
НПЦ «ПроБиоТех» |
Беларусь |
Биферон-С (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
γ- и α-интерферон свиной |
НПЦ «ПроБиоТех» |
Беларусь |
Биосептин (иммунопробиотический препарат в форме мази) |
комплекс селекционных штаммов живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens |
НПФ «ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР» |
Россия |
Бутофан (иммунобиологический препарат для скота, стимулирующий функции печени) |
бутафосфан, витамин B12 |
NITA-FARM |
Россия |
Бутофан OR (иммунобиологический препарат для несушек, стимулирующий функции печени) |
бутафосфан, витамин B12 |
NITA-FARM |
Россия |
Препарат | МНН | Производитель | Страна |
Бутафан-Б (иммунобиологический препарат для животных, стимулирующий функции печени и минеральный обмен) |
бутафосфан, витамин B12 |
по заказу «Трионис Вет» |
Южная Корея |
Велес 6.59 (иммунопробиотический препарат) |
лакто- и пропионовые бактерии | НПФ «ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР» |
Россия |
Ветом 1.1 (иммуномодулятор) | модифицированный штамм Bacillus subtillis, синтезирующий α-2 лейкоцитарный человеческий интерферон | НПФ «ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР» |
Россия |
Ветом 2 (иммуномодулятор) | комплекс селекционных штаммов живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens | НПФ «ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР» |
Россия |
Ветом 3 (иммуномодулятор) | селекционный штамм живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens ВКПМ В-10642 | НПФ «ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР» |
Россия |
Ветом 4 (иммуномодулятор) | селекционный штамм живых бактерий Bacillus amyloliquefaciens ВКПМ В-10643 | НПФ «ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР» |
Россия |
Гала-вет (иммуномодулятор) | аминодигидрофталазиндион натрия (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион натрия) |
«СЭЛВИМ» |
Россия |
Гамавит (комплексный иммуномодулятор, стимулятор роста) | натрия нуклеинат, кислотный гидролизат плаценты денатурированной эмульгированной, среда 199 (концентрат) | ООО «ГамаВетФарм», разработчик ЗАО «Микро-плюс» |
Россия |
Гликопин (иммуномодулятор) | глюкозаминилмурамилдипептид | АО «Пептек» | Россия |
Гентабиферон-С (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
γ- и α-интерферон свиной, гентамицин |
НПЦ «ПроБиоТех» |
Беларусь |
Иммунофан (иммуномодулятор) | гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин) |
НПП «Бионокс» |
Россия |
Инмодулен (иммуномодулятор) | инактивированные клетки бактерий Propionibacterium granulosum штамм АТСС 11829, липополисахарид бактериальных клеток Escherichia coli штамм 29-ССМ-495 |
Laboratorios Calier, S.A. |
Испания |
Инмунер 17,5 (иммуномодулятор) | инактивированные клетки бактерий Propionibacterium acnes штамм АТСС 12930, липополисахарид бактериальных клеток Escherichia coli штамм 29-ССМ-495 |
Laboratorios Calier, S.A. |
Испания |
Интерферон бычий (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
рекомбинантный бычий интерферон |
НПЦ «БелАгроГен» |
Беларусь |
Интерферон свиной (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
рекомбинантный свиной интерферон |
НПЦ «БелАгроГен» |
Беларусь |
Интерглоб (иммуномодулирующий противовирусный препарат) | смесь антител к вирусам диареи, ринотрахеита, парагриппа-3, рота- и коронавирусам КРС, α-интерферон бычий |
НПЦ «ПроБиоТех» |
Беларусь |
Лактобифадол (иммунопробиотический препарат) | лактобактерии | БФ «КОМПОНЕНТ» | Россия |
Лигфол (растительный иммуномодулятор) | лигнин гидролизный окисленный | «Лигфарм» | Россия |
Липотон 500 (тканевый иммуномодулятор) | липофильная фракция тканей плаценты свиней | НПП «Агрофарм» | Россия |
Лоферон (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
α-интерферон лошадиный рекомбинантный |
НПЦ «БелАгроГен» |
Россия |
Максидин 0,15 и 0,4 (противовирусный иммуномодулятор) |
индуктор интерферонов | «ГамаВетФарм», разработчик «Микро-плюс» |
Россия |
Миксоферон (иммуномодулятор) | интерферон альфа 2b | «Мосагроген» | Россия |
Препарат | МНН | Производитель | Страна |
Миксоферон раствор для инъекций (иммуномодулятор) |
интерферон альфа 2b |
«Мосагроген» |
Россия |
Натрия нуклеинат (иммуномодулятор) | натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток | АО «Биоамид» | Россия |
Натрия нуклеинат (иммуномодулятор) |
натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток | фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр» |
Россия |
Нуклеопептид (иммуномодулятор) | низкомолекулярные пептиды | «Экохимтех» | Россия |
Полиферон | релиз-активные антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные; релиз-активные антитела к CD4 аффинно очищенные; релиз-активные антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные |
«Материа Медика Холдинг» |
Россия |
Плацента денатурированная эмульгирования (ПДЭ) (тканевый иммуномодулятор) |
плацента денатурированная эмульгированная (ПДЭ) |
НПП «Фармакс» |
Россия |
Полиферрин-А (иммуномодулятор) | лактоферрин | «Ветбиохим» | Россия |
Риботан (иммуномодулятор) | низкомолекулярные пептиды и фрагменты дрожжевой РНК | фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр» |
Россия |
Рибафлокс (комплексный препарат на основе противовирусного иммуномодулятора и противобактериальных средств) |
рибаверин, энрофлоксацин, триметоприм |
по заказу Alpovet Ltd. (Кипр) |
Китай |
Ронколейкин (иммуномодулятор) | интерлейкин-2 | НПК «БИОТЕХ» | Россия |
СПОРОВИТ жидкий (иммунопробиотический препарат) |
Bacillus subtillis |
«Экохимтех» |
Россия |
СПОРОВИТ сухой (иммунопробиотический препарат) |
Bacillus subtillis |
«Экохимтех» |
Россия |
СУБТИЛИС-Ж суспензия (иммунопробиотический препарат) |
Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis |
НИИ Пробиотиков |
Россия |
СУБТИЛИС-С порошок (иммунопробиотический препарат) |
Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis |
НИИ Пробиотиков |
Россия |
Тетравитферон-Б (комплексный противовирусный препарат) | витамины А, D, Е, С и интерферон бычий рекомбинантный |
НПЦ «БелАгроГен» |
Беларусь |
Тривирон (противовирусный препарат) | синтетическая низкомолекулярная рибонуклеаза | «Трионис Вет» | Россия |
Форвет (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
полисахаридный комплекс Панавир | «Национальная исследо- вательская компания» |
Россия |
Фоспренил (иммуномодулирующий противовирусный препарат, адъювант) |
0,4% динатриевая соль фосфата полипренолов | «ГамаВетФарм», разработчик ЗАО «Микро-плюс» |
Россия |
Эвинтон (препарат малых доз) | нет МНН | «АлексАнн» | Россия |
Энрофлоксаветферон-Б (иммуномодулирующий противовирусный препарат) |
α-интерферон бычий рекомбинантный, энрофлоксацин |
НПЦ «ПроБиоТех» |
Беларусь |
Энтероспорин (иммунопробиотический препарат) | энтероспорин | ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» | Россия |
Эндометрамаг-грин (комбинированный препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием для внутриматочного применения) |
интерферон α-2b, пропанолол |
«Мосагроген» |
Россия |
Количество показов: 3491
Автор: В. Лавренова, маркетолог издательства «Сельскохозяйственные технологии», @vlavrenova_1979/Instagram
Материалы по теме:
- Минсельхоз расширил перечень индикаторов риска при производстве ветпрепаратов
- WVA и Brooke представили первый в мире список рекомендуемых ветпрепаратов для скота
- GMP-инспекции производителей ветпрепаратов в первом квартале 2024 года
- Аналитики отмечают, что в России резко подорожали фармацевтические субстанции
- Исполнительный директор ГК ВИК принял участие в обсуждении законопроекта об отмене сертификата GMP для импортных ветпрепаратов