Обзоры и прогнозы

06.10.2023

Вакцинация против высокопатогенного гриппа птиц

Профилактика вспышек высокопатогенного гриппа птиц в мире сегодня уже не ограничивается лишь строгими мерами биобезопасности, тотальным уничтожением больных и подозрительных животных. Только с января по июль 2023 г. были выявлены его вспышки в 48 странах, а в прошлом году панзоотия охватила 67 государств.

По данным Всемирной организации по охране здоровья животных (МЭБ), с начала 2023 г. на территориях 20 регионов Российской Федерации зарегистрировано 45 случаев возникновения этого опасного заболевания. С февраля 2022 г. по февраль 2023-го в рамках борьбы с инфекцией уничтожено более 200 млн птиц, что негативно отражается на развитии птицеводства и ведет к росту цен на продукты питания.

Возбудитель высокопатогенного гриппа птиц (ВПГП) ― РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству ортомиксовирусов, роду вируса гриппа А, его серотипы Н5 и Н7 независимо от уровня их патогенности.

Передача инфекции осуществляется алиментарным, контактным и аэрогенным путями.

Клиническими признаками ВПГП являются снижение продуктивности, угнетенное состояние, отказ от корма и воды, взъерошенность оперения, цианоз кожных покров, отек межчелюстного пространства, наличие подкожных кровоизлияний на конечностях, нарушение координации движений, синусит, ринит, конъюнктивит, диарея. Возможно бессимптомное течение болезни у вакцинированных домашних, а также у диких водоплавающих птиц.

Последние являются природным резервуаром ВПГП. Вирус H5N1 также способен инфицировать ряд млекопитающих (описаны случаи заражения кошек, лисиц, медведей, норок, выдр, дельфинов и тюленей).

Первые случаи заболевания человека зарегистрированы в 1997 г. на территории Китая и Гонконга практически одновременно с выявлением первых вспышек гриппа птиц H5N1 генетической линии
 A/Goose/Guangdong/96. С тех пор вирус существенно мутировал, поэтому его современная международная систематика ведется с учетом разбивки на клады в соответствии с филогенетической топологией на основе последовательностей генов гемагглютинина (HA). Инфекционистами выявлено множество вариантов ВПГП (Н5N1, H5N2, Н5N5, Н5N6, Н5N8, Н5N3, Н5N4, Н5), которые циркулируют среди домашних и диких птиц. Наибольший хозяйственный ущерб наносят вспышки Н5N1 и Н5N8.

Основной мерой борьбы с инфекцией было и остается выявление и уничтожение больной птицы, а также мероприятия по дезинфекции и зонированию.

В связи с быстротой распространения высокопатогенного гриппа птиц в развитых странах внедряются программы вакцинации племенного и промышленного поголовья, а также иммунизации птицы в фермерских хозяйствах. Всемирная организация здравоохранения уже не один год подчеркивает важность осуществления глобального надзора за циркуляцией ВПГП и рекомендует проводить сезонную вакцинацию работников в секторе птицеводства против гриппа А для предотвращения возникновения мутации вируса, передающегося от человека к человеку.

За последние двадцать лет в ВОЗ поступили уведомления как минимум о 873 случаях инфицирования людей вирусом A(H5N1), включая 458 случаев со смертельным исходом (коэффициент летальности 52%). Кроме того, зафиксированы три случая заболевания человека вирусами гриппа А(H5), 84 случая — A(H5N6) и семь случаев — A(H5N8). Для городского населения риск заражения циркулирующими в настоящее время вирусами птичьего гриппа H5 класса в Европе остается низким; риск от низкого до умеренного ― для людей, чья профессиональная сфера связана с животными.

При профилактике гриппа птиц, вызванного Н5, теоретически применяется вынужденная вакцинация при вспышках вируса, а также профилактическая вакцинация в зоне заноса инфекции и «чистых» зонах. Профилактические мероприятия по борьбе с ВПГП, принятые в странах с развитым птицеводством, в Европе, Америке и Азии существенно различаются.

Согласно сообщению О.И. Захаровой и соавт. («Аграрная наука Евро-Северо-Востока», 2022), в стратегиях борьбы с высокопатогенным гриппом Н5 около 58% стран мира одобрили внедрение в практику специфических вакцин (38% стран разрешили вакцины в целях защиты хозяйств от низкопатогенного гриппа). Однако за последние 20 лет вакцины на практике применили лишь 30 стран (из них 8 стран — в профилактических программах, 14 — при экстренной помощи).

Ни один препарат в мире не способен создать 100%-ный иммунитет, в том числе против ВПГП. Однако современные вакцины в значительной мере способны снижать выделение вируса во внешнюю среду и блокировать горизонтальную передачу вируса, обеспечивая длительную циркуляцию защитного титра антител у поголовья (по данным исследований, от 20–40% до 70–80% (и выше) поголовья птиц защищены от инфекции через 100–365 дней после иммунизации против ВПГП).

Вакцины против гриппа птиц

В птицеводстве на данный момент используются инактивированные цельновирионные, а также живые векторные вакцины.

Инактивированные цельновирионные вакцины хорошо показывают себя при вакцинации птиц в зоне риска, способствуют быстрой выработке антител, однако не дают возможность выявить, какие антитела циркулируют в организме — вакцинные или полевые. Это обстоятельство вызывает опасения у ветеринарных регуляторов в вопросе внедрения вакцинации как профилактической меры защиты в условиях птицефабрик.

В публикации Л.В. Костиной и соавт. («Вопросы вирусологии», 2017) сообщается, что инактиви­рованные цельновирионные вакцины изготавливаются на основе низкопатогенных штаммов A/chicken/Hidalgo (Mexico)/1994 H5N2 (Mex/94), A/turkey/England/N28/1973 H5N3 (England/73), A/turkey/Wisconsin/68 (H5N9), A/chicken/Italy/22A/1998 (H5N9), A/chicken/Legok (Indonesia)/2003 (H5N1, клад 2.1.1), A/duck/Novosibirsk/02/2005 (H5N1, клад 2.2), А/Курган/05/2005 и др.

Вирусы Н5N1 и Н5N2 обладают общим гемагглютинином, но разной нейромидазой. Поэтому в составе вакцин можно использовать «естественный» маркер N2, который позволит отличить вакцинный штамм от полевых штаммов Н5N1 при тестировании ИФА и ELISA. Схожая методика была применена в Италии для разработки вакцины против низкопатогенного гриппа (H7N1), где использовалась нейромидаза N3.

Методом обратной генетики возможно не только создавать, но и модифицировать вакцины в случае изменения антигенных свойств циркулирующих полевых штаммов, что весьма актуально для вирусных инфекций, способных стремительно мутировать.

Российскими учеными ФГБУ «ФНИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи» при помощи обратной генетики получен реассортантный штамм вируса гриппа с целью дальнейшей разработки вакцины ВПГП подтипа Н5. Новый штамм recPR8-H5N1 имеет ген гемагглютинина (ГА) от высокопатогенного ВГП А/Курган/05/2005 (H5N1), выделенного на территории России, а остальные гены ― от высокопродуктивного штамма A/Puerto Rico/8/34 (H1N1). В 2014 г. учеными лаборатории был получен мутантный вариант НА вируса A/chicken/Kurgan/5/05 (H5N1) с увеличенными показателями стабильности, использование которого на практике способно улучшить иммуногенные свойства промышленных вакцин.

Цельновирионные вакцины представляют собой инактивированные препараты, так как вирус изменчив и очень опасен.

Для применения в птицеводстве в ряде стран лицензированы живые векторные вакцины против гриппа птиц. К ним относятся препараты на основе рекомбинантного вируса оспы птиц (rFPV-AIV-H5), а также на основе вируса болезни Ньюкасла (rNDV-AIV-H5). Современные рекомбинантные вакцины ВПГП на основе вируса болезни Ньюкасла разработаны на основе штамма LaSota и его производных (Clone 30).

Векторная вакцина на основе вируса оспы птиц (штамм rFPV-AIV-H5), одобренная для применения курам, может вводиться in ovo, а также однодневным цыплятам в инкубаториях (с последующей ревакцинацией через 10–21 день), что обеспечивает более высокий уровень биобезопасности и позволяет вести мониторинг полевых штаммов вируса.

Для борьбы с текущими угрозами в птицеводстве была разработана рекомбинантная вакцина Vectormune AI против вируса герпеса индейки (rHVT)-AI, rHVT-H5, экспрессирующая ген HA высокопатогенного штамма птичьего гриппа (HPAI) H5N1 клада 2.2 A/Swan/Венгрия/499/2006, введенного в штамм FC-126 переносчика HVT. Вакцина рекомендуется для использования у здоровых однодневных цыплят в качестве вспомогательного средства для профилактики птичьего гриппа типа H5 и болезни Марека.

Внедрение программы DIVA (Differentiating Infected from Vaccinated Animals) в области профилактики высокопатогенного гриппа птиц позволяет выявить в хозяйстве инфицированных и вакцинированных животных. В России осуществление такой меры пока возможно только в отношении болезни Ауески и инфекционного ринотрахеита.

Отечественные вакцины против ВПГП

Для профилактики высокопатогенного гриппа птиц Всемирная организация охраны здоровья животных рекомендует применять вакцины с содержанием в одной прививочной дозе 50 ПД50.

Недавние исследования, проведенные в российской референтной лаборатории ВПГП, показали, что отечественные вакцины способны обеспечивать достаточный уровень защиты согласно международным стандартам.

В настоящее время зарегистрированы две отечественные вакцины против высокопатогенного гриппа птиц: инактивированная эмульгированная вакцина АвиФлуВак («ВНИИЗЖ») и Флу Протект H5 (ФКП «Ставропольская биофабрика»).

Эти препараты предназначены для вакцинации птиц прежде всего в личных подсобных хозяйствах, зоопарках в целях создания кольцевых зон для защиты промышленных хозяйств в угрожаемой зоне. Однако не исключается применение их в условиях птицефабрик, что отражено в инструкции (возможность вакцинации не только племенных, но и промышленных стад на птицефабриках в пострадавших от ВПГП регионах сейчас активно обсуждается в Минсельхозе и отраслевых союзах, хотя она пока законодательно запрещена Приказом Минсельхоза от 24.03.2021 № 158).

В августе 2022 г. в России зарегистрирована вакцина АвиФлуВак, которая изготовлена на основе экстраэмбриональной жидкости эмбрионов кур, инфицированных вирусом низкопатогенного гриппа птиц подтипа H5N1 (штамм «Ямал» отечественного происхождения), инактивирована аминоэтилэтиленимином, эмульгирована с добавлением консерванта тимеросала (тиомерсала натрия) и масляного адъюванта. Препарат вызывает иммунный ответ спустя 21–28 суток после однократного применения, продолжительностью не менее 9 месяцев. Согласно инструкции, АвиФлуВак применяется для вакцинации птиц с 30-суточного возраста, но возможно иммунизировать птенцов с суточного возраста половинной дозой препарата с ревакцинацией через 30 суток. Вакцина вводится однократно подкожно в среднюю треть шеи или внутримышечно в область грудной мышцы. Спустя 21–28 суток среди иммунизированных птиц проводят контроль напряженности иммунитета к вирусу гриппа птиц подтипа Н5, исследуя не менее 25 проб сывороток крови в РТГА или ИФА. В результате у не менее чем 80% привитых птиц титр антител в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) к вирусу гриппа птиц подтипа Н5 должен составить не ниже отметки 1 : 64 (6,0 log2), а в ИФА — превысить минимальное положительное значение, предусмотренное инструкцией по применению используемого диагностического набора. При получении неудовлетворительных результатов птицу ревакцинируют. Дальнейшие иммунизации осуществляются на основании мониторинга титров вакцинальных антител.

Годом ранее в нашей стране была зарегистрирована эмульгированная вакцина Флу Протект H5. Она производится на базе ФКП «Ставропольская биофабрика» из экстраэмбриональной жидкости эмбрионов кур или культуры клеток ФЭК, инфицированных вирусом гриппа птиц (в инструкции к препарату отмечен штамм «Новосибирский» или другой имеющий эпизоотическое значение с антигенной формулой H5N1), инактивированного формалином, с добавлением масляного адъюванта. Иммунизации подлежит птица начиная с 21-суточного возраста и старше. Препарат вводят подкожно в дорсальную часть средней трети шеи.

Иммунизацию Флу Протект Н5 и АвиФлуВак проводят не менее чем за 30 дней до яйцекладки.

 

Опыт зарубежных стран

Согласно директиве МЭБ, каждая страна может разрабатывать собственную программу вакцинации ВПГП сельскохозяйственного поголовья птицы, исходя из особенностей циркуляции патогена (его определенного штамма) на территории.

В настоящее время с разрешения государственной ветеринарной службы допускается иммунизация птицы против ВПГП на птицефабриках России.

Процедура вакцинации ВПГП обязательно должна сопровождаться отслеживанием циркуляции в стадах полевых вирусов, что приведет к дополнительным расходам для фермеров и государства. Так как инфекция приобретает статус пандемии, к чему активно призывает готовиться ВОЗ, российские и зарубежные ученые, представители бизнеса и власти совместно ищут пути выхода из сложившейся ситуации. Сейчас иммунизация против ВПГП в России проводится из средств государственного бюджета. При повсеместном внедрении на птицефабриках, возможно, процедура станет платной.

Многократная вакцинация необходима прежде всего для птицы с длительным сроком жизни (несушки, индейки, племенное ядро). Некоторые вакцины могут вводиться еще в инкубатории, однако на ферме требуется бустер. Идеальная вакцина ВПГП должна содержать различные антигены для максимально широкого спектра защиты.

Более 10 стран мира осуществляют экстренную иммунизацию уже с 2002–2010 гг. как часть программы ликвидации очагов ВПГП препаратами на основе циркулирующих на тот момент штаммов.

На практике внедрение вакцинации в мире происходит неоднородно. Промышленное поголовье птицы против ВПГП уже вакцинируется в Казахстане, Узбекистане, Таджикистане, Китае, Израиле, Мексике. Первые шаги по внедрению вакцинации на птицефабриках делает Эквадор. Интересен опыт Китая, который проводит иммунизацию уже почти два десятилетия, благодаря чему удалось резко сократить число вспышек птичьего гриппа. Данная мера оправдана тем фактом, что собственная продукция птицеводства в Китае потребляется в основном внутри страны и мало идет на экспорт.

В 2019 г. для применения в Казахстане была зарегистрирована вакцина Вольвак B.E.S.T. AI+ND (Boehringer Ingelheim), содержащая гемагглютинин H5 HA вируса птичьего гриппа (H5N1), генерируемого по технологии Baculo Expressed System Technology (B.E.S.T), а также цельный инактивированный вирус болезни Ньюкасла штамма LaSota. Препарат вызывает формирование иммунного ответа к возбудителям гриппа птиц (высокопатогенных штаммов HPA, H5N1, H5N2) и болезни Ньюкасла. Препарат широко применяется в Латинской Америке, на Ближнем Востоке и в Азии, где иммунизация разрешена.

Векторные вакцины HVT-AI производства Ceva Santé Animale лицензированы во многих странах Ближнего Востока, Африки, Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Америки, включая три страны Латинской Америки, в которые компания начала импортировать векторные вакцины HVT-AI в 2023 г. Рекомендации по их применению отличаются в зависимости от региона. Одним из конкурентных их преимуществ является введение in vo, а также суточным птенцам.

Правительство США ранее не торопилось внедрять вакцинацию, хотя в 2022 г. в стране из-за ВПГП вынужденно забито 58 млн голов домашней птицы. Основной мотивацией стал риск заражения вакцинированной птицы полевым вирусом и дальнейшая его горизонтальная передача. Таким образом, «замаскированный» вирус может проникнуть в другие страны с вакцинированной птицей и инкубационным яйцом, что настораживает ветеринарные службы многих стран, а также может привести к разрыву торговых отношений. Однако в марте 2023 г. в СМИ появились сообщения о том, что американские специалисты допускают массовое применение вакцин как вариант борьбы со вспышками ВПГП у кур и индеек, но это требует законодательного решения. В мае 2023 г. США приступили к исследованиям 4 вакцин, две из которых разработаны под эгидой Минсельхоза США, в отношении кур-несушек, индеек и бройлеров. Принятие единых правил вакцинации против ВПГП в Европе, наоборот, призвано облегчить перемещение вакцинированных животных и продукции птицеводства на территории ЕС.

Сторонники вакцинации настаивают, что хотя и существует риск вспышек болезни среди вакцинированных птиц, которые, в свою очередь, могут заражать других животных ВПГП, в результате иммунизации возможно сформировать устойчивость животных к вирусам, что в итоге позволит снизить выделение патогена в окружающую среду. Если вакцинированное стадо заразится, то все равно потребуется забой поголовья, поэтому меры по биобезопасности предприятия должны быть всегда на высоте.

Профилактика ВПГП в Европе осуществляется в отношении высокоценных птиц в очагах инфекции и разрешена с марта 2023 г. Вынужденная вакцинация проводится цельновирионными и векторными вакцинами в угрожаемой зоне. Страны ЕС должны регулярно отчитываться Европейской комиссии о ходе вакцинации по ВПГП. Так как вирус передается в основном дикими мигрирующими птицами, иммунизации подлежат прежде всего птицы на свободном выгуле (утки, индейки, гуси).

Положительный опыт вакцинации в Европе уже есть. В Чехии при вспышке ВПГП в ноябре 2021 г., затронувшей поголовье из 4,8 тыс. гусей (9 стад), при помощи ПЦР были отобраны ценные в генетическом отношении животные (813 голов) и провакцинированы трижды инактивированным цельновирионным препаратом Nobilis Influenza H5N2 (MSD Animal Health, в России — «Интервет»). Такая вынужденная вакцинация позволила спасти национальную породу чешский гусь.

В рамках европейской стратегии развития Франция проводит DIVA тестирования при вакцинации уток, которые очень чувствительны к заражению вирусом и могут оставаться бессимптомными носителями в течение нескольких дней, что увеличивает риск передачи инфекции в другие хозяйства. Мероприятие проводится за счет государства. В 2023 г. Франция стала первым членом Европейского союза, объявившим весной тендер на поставку 80 млн доз вакцин против птичьего гриппа. В итоге Минсельхоз Франции поручил двум компаниям (Ceva Santé Animale и Boehringer Ingelheim) разработать вакцины против птичьего гриппа для применения уткам. Во Франции правительством одобрена вакцинация всех племенных домашних птиц, индеек и уток на свободном выгуле и кур-несушек.

В Венгрии прошли полевые испытания рекомбинантной вакцины для водоплавающих птиц CEVA Response AI H5 на поголовье гусей. Ведутся исследования вакцин ВПГП в стране и на пекинских утках.

Недавно в Европе на откормочных площадках индеек в зонах риска инфекции проведены испытания цельновирионной вакцины с «естественным» маркером, рекомбинантной вакцины — на водоплавающих птицах.

Среди индеек на откорме в Италии на фоне применения стратегии DIVA также проведены испытания цельновирионных вакцин нового поколения (вакцинация предполагает всего 1–2 вмешательства в первом месяце жизни индюшат — в первый день жизни и в возрасте 28 дней).

На территории Нидерландов в 2023 г. начаты полевые исследования в отношении двух рекомбинантных вакцин, 1-ДНК-вакцины, а также препарата на основе низкопатогенного гриппа птиц, в том числе на курах-несушках.

По оценкам Сильвена Конта, директора по маркетингу домашней птицы Ceva Santé Animale, мировой рынок вакцин против птичьего гриппа будет составлять от 800 миллионов до одного миллиарда доз в год, исключая Китай.

Вследствие эпизоотических рисков, связанных с одновременной циркуляцией возбудителей гриппа птиц Н5 и Н9, возникает необходимость проводить иммунизацию птиц против данных возбудителей инфекций в сжатые сроки. Технологически в условиях птицефабрик для инъекции каждую птицу специалист должен брать в руки, что приводит к технологическим стрессам животных и требует привлечения большого количества обученного персонала. При этом вакцины против гриппа птиц Н5 и Н9 назначаются с интервалом от 7 до 14 суток. Альтернативным решением данного вопроса является использование инактивированных вакцин, в состав которых включены антигены против двух этих возбудителей инфекций.

В качестве примера активного использования данных биологических препаратов, в том числе в Узбекистане, можно отнести четырехвалентную инактивированную вакцину MEFLUVAC H5+H7+ND7 (MEVAC, Египет) в состав которой входят антигены:

– подтип группы 2.2.1.2 инактивированного птичьего гриппа Н5N1;

– подтип группы 2.3.4.4 инактивированного птичьего гриппа H5N8;

– подтип H9N2 низкопатогенного птичьего гриппа;

– рекомбинантный штамм вируса ньюкаслской болезни генотипа VII.

Для профилактики гриппа птиц подтипов Н5 и Н9 используют и бивалентные инактивированные вакцины, в том числе VAKSIMUNE Almulti H5+H9, в состав которой входят штамм Н5N1 птичьего гриппа подтипа 2.3.2. и штамм H9N2 (VAKSIDO, Индонезия).

Международные организации по защите здоровья человека и животных призывают выполнять следующие меры сдерживания ВПГП:

– обеспечить профилактику вспышек гриппа птиц на уровне источника инфекции путем соблюдения мер биобезопасности, рассмотреть возможность вакцинации с учетом местных факторов (в том числе особенностей циркулирующих штаммов патогенов);

– оперативно выявлять вспышки гриппа и принимать меры реагирования, проявлять активную гражданскую позицию владельцев бизнеса по ликвидации очагов;

– усилить надзор за гриппом среди людей и животных. Необходимо периодически осуществлять секвенирование генома для выявления любых мутаций вирусов, уже циркулирующих на территории страны, и отслеживания новых завозных штаммов;

– проводить эпидемиологические расследования в отношении каждого случая;

– обеспечить оперативную передачу данных о генетических последовательностях вирусов, вести общедоступные базы;

– информировать население и участников птицеводческого рынка об опасности ВПГП и мерах предотвращения;

– обеспечить готовность пандемии на всех уровнях.

Эксперты по здоровью человека и животных сходятся в одном: в сегодняшних условиях важно максимально снизить риски пандемии. Любое использование вакцин против ВПГП должно осуществляться в сочетании со строгими программами ветеринарно-санитарного надзора, регламентированными на государственном уровне.

В Нидерландах испытывают программу вакцинации против гриппа птиц

К. Рахманова

Правительство Нидерландов совместно с Вагенингенским и Утрехтским университетами, а также голландской ветеринарной компанией Royal GD запустило испытание программы вакцинации против гриппа птиц. Об этом пишет голландский птицеводческий портал Poultry World.

Как сообщает издание, в середине сентября около 1,8 тыс. кур-несушек были вакцинированы против высокопатогенного гриппа птиц (ВПГП). Они будут находиться под наблюдением в течение следующих 18 месяцев. Исследователи планируют изучить степень и продолжительность защиты в результате вакцинации, а также отследить, как иммунизация сельскохозяйственной птицы влияет на передачу и распространение вируса в поголовье.

Сообщается, что более ранние исследования, проведенные в лабораториях Вагенингенского университета, помогли выявить две векторные вакцины, которые позволяют предотвратить распространение ВПГП в контролируемых условиях (производители Ceva Santé Animale и Boehringer Ingelheim). «Мы увидели хорошую защиту и отсутствие выделения вируса у инфицированных птиц в лабораторных условиях», — рассказал профессор Сьяак де Вит, руководитель исследования. Именно эти препараты были выбраны для исследования, которое проводится на двух птицефермах в Нидерландах в условиях реального производства.

Отмечается, что участвующие в испытаниях несушки содержатся в тех же условиях, что и обычные птицы на производстве. Однако за ними ведется более тщательное наблюдение и проводится регулярное тестирование. Кроме того, их разместили в отдельных отсеках и полученная от них продукция не будет продаваться.

Испытание продлится до третьего квартала 2025 года, а первые результаты планируют опубликовать во втором квартале 2024 года. Ожидается, что после этого проект будет расширен.

Источник: https://vetandlife.ru

 

 

Количество показов: 2382
Автор:  В. Лавренова, маркетолог издательства «Сельскохозяйственные технологии»