ОВОПУЛЬС

03.07.2026

Модельный вакцинный штамм H5N2 для двойной защиты против вирусов гриппа птиц H5N1 и H9N2

DOI: http://dx.doi.org/10.3390/vaccines13010022

Авторы: Jin-Ha Song; Seung-Eun Son; Ho-Won Kim; Se-Hee An; Chung-Young Lee; Hyuk-Joon Kwon; Kang-Seuk Choi.

Публикация: Vaccines, 13(1): 22. MDPI AG (2025).

Язык: английский.

Аннотация:

Высокопатогенные вирусы гриппа птиц (HPAI) H5Nx и низкопатогенные вирусы (LPAI) H9N2 представляют глобальную угрозу для птицеводства и общественного здравоохранения, что подчёркивает необходимость создания вакцины, способной обеспечивать одновременную защиту против обеих групп вирусов. 

Методы. В данном исследовании был создан модельный рекомбинантный вакцинный штамм H5N2 на основе PR8, содержащий гены гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) от вирусов H5N1 клады 2.3.2.1c и H9N2 Y439-подобной линии соответственно. Для повышения иммуногенности рекомбинантного вакцинного штамма H5N2 были модифицированы N-гликаны субъединицы HA2, нейраминидазы NA и M2e. Кроме того, M2e был заменён на птичий вариант M2e (avian M2e) для повышения антигенной однородности с вирусами гриппа птиц и улучшения защитного эффекта. Авторы также заменили ген PB2 штамма PR8 на PB2 штамма 01310, происходящий от низкопатогенного вируса гриппа птиц H9N2, с целью устранения патогенности для млекопитающих. Были оценены продуктивность модельного вакцинного штамма rvH5N2-aM2e-vPB2 в эмбрионированных куриных яйцах, потенциальный риск инфицирования млекопитающих, а также иммуногенность вакцины при использовании различных методов инактивации — формальдегидом (F/A) и бинарным этиленимином (BEI).

Результаты. Штамм rvH5N2-aM2e-vPB2 продемонстрировал высокую продуктивность в эмбрионированных куриных яйцах и полное отсутствие способности к репликации в клетках млекопитающих. По сравнению с инактивацией формальдегидом применение BEI значительно усиливало иммунный ответ, особенно в отношении нейраминидазы. Усиление иммунного ответа сопровождалось повышением титров вируснейтрализующих антител, что подтверждает потенциал данной вакцинной конструкции для обеспечения двойной защиты против вирусов гриппа птиц H5Nx и H9N2. Кроме того, было показано, что специфический иммунный ответ против M2e, который трудно индуцировать с помощью инактивированных вакцин, может эффективно формироваться при использовании живых вакцин. Это указывает на возможную стратегию повышения иммуногенности M2e в цельновирионных вакцинах против гриппа. 

Выводы. В результате исследования был успешно разработан модельный рекомбинантный вакцинный штамм rH5N2, предназначенный для обеспечения двойной защиты против H5 и H9N2. Данный штамм потенциально может применяться в регионах, эндемичных по гриппу птиц, а предложенный подход может использоваться для дальнейшей разработки универсальных рекомбинантных вакцин H5N2 для эффективного контроля гриппа птиц.

Можно ли создать одну вакцину, которая одновременно формирует защиту против H5N1 и H9N2 — двух эпидемиологически важных групп вирусов гриппа птиц?

Корейские исследователи сконструировали модельный рекомбинантный вирус H5N2, объединив в одной вакцинной платформе гемагглютинин H5 и нейраминидазу N2, происходящую от H9N2. Дополнительно были модифицированы участки HA2, NA и M2e, а M2e заменен на птичий вариант для повышения соответствия циркулирующим вирусам гриппа птиц. Интересна и работа с безопасностью платформы. Замена PB2 позволила получить вирус, который хорошо размножался в эмбрионированных куриных яйцах, но не демонстрировал способности к репликации в исследованных клетках млекопитающих. Еще один важный результат касается технологии производства вакцины. Инактивация бинарным этиленимином обеспечивала более выраженный иммунный ответ, чем формальдегид, особенно против нейраминидазы. Это показывает, что эффективность инактивированной вакцины определяется не только тем, какие антигены входят в ее состав, но и насколько хорошо технология производства сохраняет их иммунологически значимую структуру. Наиболее интересна сама архитектура вакцины: HA обеспечивает основную защиту против H5, тогда как NA и потенциально M2e расширяют спектр иммунного ответа. То есть цельновирионная вакцина начинает рассматриваться не как источник одного доминирующего антигена, а как мультиантигенная платформа. Будущее вакцин против гриппа птиц может заключаться не только в постоянном обновлении HA, но и в рациональном сочетании нескольких защитных мишеней — HA, NA и M2e — внутри одной конструкции. Такой подход потенциально способен расширить защиту и одновременно уменьшить зависимость вакцины от одного антигена.

OVOPULSE — экспертная платформа IN OVO

Количество показов: 68
Автор:  Jin-Ha Song; Seung-Eun Son; Ho-Won Kim; Se-Hee An; Chung-Young Lee; Hyuk-Joon Kwon; Kang-Seuk Choi