ОВОПУЛЬС

03.07.2026

Нейтрализующее нанотело, направленное на консервативный латеральный участок HA1, обеспечивает защиту против нескольких вирусов гриппа птиц H7

DOI: http://dx.doi.org/10.1128/jvi.00563-26

Авторы: Xu, Siqi; Zhang, Qinying; Xie, Xueer; Zhou, Mengruo; Chen, Yunxia; Liu, Yutong; Luo, Chenying; Zhang, Qi; Zheng, Han; Feng, Saixiang; Liao, Ming.

Публикация: Journal of Virology, e0056326, 11 июня 2026 г.

Язык: английский

Аннотация:

Случаи инфицирования людей вирусами гриппа птиц (AIV) подтипа H7 зарегистрированы во всём мире и связаны с различными подтипами вируса и географическими регионами. Однако возможности эффективной терапии, направленной против вирусов гриппа H7, остаются ограниченными. В данном исследовании с помощью дрожжевой двухгибридной системы (Y2H) была идентифицирована панель нанотел, направленных против домена HA1 гемагглютинина (HA). Впоследствии было подтверждено, что шесть кандидатов обладают активностью в реакции ингибирования гемагглютинации (HI). Часть из них также продемонстрировала вируснейтрализующую активность в тесте микронейтрализации (MN), при этом все нанотела обладали способностью связываться с антигеном в ELISA. Среди исследованных кандидатов нанотело Nb74 проявило ингибирующую активность против четырёх китайских рекомбинантных штаммов Rv1–Rv4, соответствующих вакцинным штаммам и созданных на основе последовательностей HA инактивированных вакцинных штаммов H7-Re1–H7-Re4. Значения HI-IC₅₀ для Rv1–Rv4 составляли соответственно 0,23; 0,57; 3,65 и 43,75 мкг/мл, а значения MN-IC₅₀ для Rv1–Rv3 — 0,02; 0,06 и 1,09 мкг/мл. Nb74 также сохраняло активность против различных клинических изолятов, хотя выраженность HI-активности различалась в зависимости от штамма. В экспериментах с контрольным заражением мышей интратрахеальное введение Nb74 обеспечивало выраженную защиту. Выживаемость составляла 100% при заражении Rv1 и 80% при заражении Rv2 при профилактическом введении в дозе 2 мг/кг или терапевтическом введении в дозе 4 мг/кг. У животных, получавших Nb74, наблюдались более быстрое восстановление массы тела, снижение вирусной нагрузки в лёгких и уменьшение выраженности патологических изменений лёгочной ткани. Исследование механизма действия показало, что Nb74 нейтрализует вирус путём блокирования его прикрепления к клеткам хозяина. Кроме того, сочетание масс-спектрометрии водородно-дейтериевого обмена (HDX-MS) с анализом мутантов ускользания позволило локализовать эпитоп Nb74 в консервативном латеральном участке субъединицы HA1, соответствующем конформационному эпитопу. В целом результаты демонстрируют терапевтический потенциал Nb74 при интратрахеальном введении и предоставляют новые данные, которые могут быть использованы при разработке вакцин против вирусов гриппа птиц H7.

Значимость исследования:

Вирусы гриппа птиц H7, включая как низкопатогенные, так и высокопатогенные штаммы, представляют постоянную угрозу для птицеводства и общественного здравоохранения, тогда как непрерывная антигенная эволюция субъединицы HA1 снижает эффективность вакцин. Для обеспечения готовности к потенциальным пандемическим угрозам необходимы широко нейтрализующие препараты против H7 AIV, однако терапевтические средства на основе нанотел до настоящего времени остаются недостаточно изученными. В данном исследовании было идентифицировано нанотело Nb74, способное ингибировать гемагглютинацию и нейтрализовать несколько штаммов H7. Важно, что интратрахеальное введение Nb74 обеспечивало защитный эффект, подтверждая потенциальную возможность респираторного применения терапевтических препаратов на основе нанотел. Анализ механизма действия показал, что Nb74 блокирует прикрепление вируса благодаря распознаванию консервативного конформационного эпитопа, расположенного на латеральном участке субъединицы HA1. Полученные данные выявляют консервативный и функционально уязвимый участок гемагглютинина H7 и создают основу для разработки противовирусных препаратов на основе нанотел, а также усовершенствованных вакцинных стратегий против новых угроз, связанных с вирусами гриппа птиц H7.

Можно ли создать защиту против разных вариантов гриппа птиц H7, воздействуя не на постоянно изменяющиеся участки гемагглютинина, а на его консервативную «уязвимую точку»?

В исследовании 2026 года ученые идентифицировали нанотело Nb74, способное связывать HA1 гемагглютинина и нейтрализовать несколько вариантов вируса H7. Механизм оказался достаточно простым и одновременно принципиально важным: Nb74 блокирует прикрепление вируса к клетке и тем самым препятствует началу инфекции. Особенно интересным стало определение участка связывания. Исследователи установили, что Nb74 распознает конформационный эпитоп, расположенный в относительно консервативной латеральной области HA1. Именно сохранность этого участка объясняет способность нанотела действовать против нескольких вариантов H7. В эксперименте на мышах профилактическое или терапевтическое интратрахеальное введение Nb74 обеспечивало до 100% выживаемости при заражении одним из исследованных вирусов и до 80% — другим. Одновременно снижались вирусная нагрузка и поражения легких. При этом активность нанотела различалась между штаммами, поэтому говорить об универсальной защите против всех H7 пока преждевременно. Главный результат этой работы — не само Nb74, а обнаруженная мишень. Если определенный консервативный участок HA1 способен индуцировать или связывать перекрестно нейтрализующие антитела, его можно рассматривать как ориентир для рационального дизайна следующего поколения антигенов. Поиск консервативных нейтрализующих эпитопов может стать одним из путей к широкоспектральным вакцинам против гриппа птиц. Nb74 одновременно демонстрирует потенциал нанотел как противовирусного инструмента и указывает на функционально уязвимый участок H7 HA1, который может быть использован при дальнейшем рациональном дизайне вакцин.

OVOPULSE — экспертная платформа IN OVO

Количество показов: 64
Автор:  Xu, Siqi; Zhang, Qinying; Xie, Xueer; Zhou, Mengruo; Chen, Yunxia; Liu, Yutong; Luo, Chenying; Zhang, Qi; Zheng, Han; Feng, Saixiang; Liao, Ming