ОВОПУЛЬС

30.06.2026

Удаление гена UL24 ослабляет репликацию и патогенность вируса болезни Марека

DOI http://dx.doi.org/10.1016/j.vetmic.2026.110903
Авторы: Yunzhe Kang, Xiuwen Yang, Rui Wang, Wenhui Zhu, Lulu Yao и соавторы.
Источник: Veterinary Microbiology, том 314, статья 110903, март 2026 года.
Язык Английский

Вирус болезни Марека (MDV) является высокоонкогенным альфагерпесвирусом кур, вызывающим выраженную иммуносупрессию и развитие смертельных Т-клеточных лимфом. Ген UL24 является консервативным среди представителей подсемейства альфагерпесвирусов и участвует в процессах репликации и патогенеза у ряда вирусов этой группы. Однако его роль в биологии вируса болезни Марека до настоящего времени оставалась недостаточно изученной.

В данном исследовании авторы поставили цель определить значение гена UL24 для репликации и вирулентности вируса болезни Марека. Для этого с использованием технологии рекомбинации Red был создан мутантный вирус с делецией гена UL24 (Md5BACΔUL24) на основе высоковирулентного штамма Md5. Дополнительно был получен реверсантный вирус (Md5BACΔUL24-Re), в котором удаленный ген UL24 был восстановлен. Исследование репликации вируса в культуре клеток показало, что удаление гена UL24 существенно снижало способность вируса к размножению. Это проявлялось уменьшением размеров вирусных бляшек и значительным снижением количества копий вирусного генома по сравнению как с исходным вирусом, так и с восстановленным реверсантным вариантом.

Для оценки влияния UL24 на патогенность были проведены опыты на цыплятах, свободных от специфических патогенов (SPF). Результаты показали, что отсутствие гена UL24 приводило к значительному снижению вирусной нагрузки в селезенке инфицированных птиц.

Кроме того, у цыплят, зараженных вирусом с удаленным геном UL24, не наблюдалось характерной для болезни Марека атрофии лимфоидных органов. Еще более важным результатом стало полное отсутствие опухолевых поражений у птицы, инфицированной мутантным вирусом.

Эти данные свидетельствуют о резком снижении вирулентности вируса после удаления UL24. Проведенный биоинформатический анализ белка UL24 выявил наличие предполагаемого сигнала ядерной локализации, а также консервативного мотива эндонуклеазы семейства PD-(D/E)XK. Наличие этих структурных элементов позволяет предположить участие белка UL24 в ядерных процессах, критически важных для репликации вируса.

Авторы пришли к выводу, что ген UL24 играет важнейшую роль как в репликации вируса болезни Марека, так и в развитии патологического процесса. Удаление данного гена значительно ослабляет вирус, снижает его способность к размножению, предотвращает поражение лимфоидных органов и полностью устраняет опухолеобразование. Полученные результаты позволяют рассматривать UL24 как перспективную мишень для рационального создания новых аттенуированных вакцинных штаммов и рекомбинантных векторных вакцин на основе вируса болезни Марека. Исследование также расширяет понимание молекулярных механизмов вирулентности MDV и открывает новые возможности для разработки более безопасных и эффективных вакцин против болезни Марека.

Большинство современных вакцин создается эмпирически, однако будущее вакцинологии все больше связано с точным пониманием того, какие именно гены делают вирус опасным. В исследовании, опубликованном в 2026 году, ученые изучили роль гена UL24 в патогенности вируса болезни Марека.

Для этого был создан мутантный вирус, у которого данный ген был удален. Результаты оказались впечатляющими: вирус значительно хуже размножался, формировал меньшую вирусную нагрузку в организме птицы и практически утрачивал способность вызывать заболевание.

Особенно важно, что у цыплят, зараженных вирусом без гена UL24, отсутствовали характерная атрофия лимфоидных органов и опухолевые поражения, являющиеся главным проявлением болезни Марека. Фактически удаление одного гена позволило превратить высоковирулентный онкогенный вирус в значительно более безопасный вариант.

На мой взгляд, главный вывод этой работы выходит далеко за рамки фундаментальной вирусологии. Исследование показывает, как современные методы генетической инженерии позволяют целенаправленно ослаблять вирусы, сохраняя их способность стимулировать иммунный ответ. Именно такой подход лежит в основе создания новых поколений аттенуированных и векторных вакцин.

Для специалистов по вакцинологии особенно интересно, что вирус болезни Марека уже давно используется в качестве платформы для создания рекомбинантных вакцин против различных заболеваний птиц. Поэтому выявление новых генов вирулентности, таких как UL24, открывает дополнительные возможности для повышения безопасности и эффективности будущих HVT- и MDV-векторных вакцин.

Главный вывод исследования заключается в том, что понимание молекулярных механизмов патогенности становится ключом к созданию следующего поколения вакцин, где вирус будет не просто ослаблен случайным образом, а рационально сконструирован на основе точного знания функций отдельных генов.

OVOPULSE — экспертная платформа IN OVO

Количество показов: 49
Автор:  Yunzhe Kang, Xiuwen Yang, Rui Wang, Wenhui Zhu, Lulu Yao и соавторы