Ветеринария

06.03.2023

GMP-инспекции производителей ветпрепаратов во второй половине 2021 года. Часть II

В этом году специалисты подведомственного Россельхознадзору Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») провели больше 40 инспекций производителей лекарственных средств для ветеринарного применения на соответствие требованиям Правил надлежащей производственной  практики  (Good  Manufacturing  Practice,  GMP). В данном обзоре представлена информация по инспектированию, а также приведены некоторые советы и рекомендации, которые могут пригодиться производителям при подготовке к проверкам.

Экспертный материал Часть II 

(Часть I https://www.tsenovik.ru/articles/veterinariya/gmp-inspektsii-proizvoditeley-vetpreparatov-vo-vtoroy-...)

В рамках круглого стола Ассоциации ветеринарных фармацевтических производителей АВФАРМ «GMP ветеринарных фармацевтических производств: тенденции и перспективы» в продолжении обсуждения изменений в механизме проведения инспекций в связи со вступлением в силу новых

«Правил регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории ЕАЭС», утвержденных Решением Совета ЕЭК от 21.01.2022 г. № 1 [13], выступили: начальник отдела фармацевтической инспекции ГУ «Белорусский государственный ветеринарный центр» Нина Малаш, начальник отдела инспектирования производства лекарственных средств ФБУ «ГИЛС и НП» Наталья Попова, исполнительный директор ассоциации АВФАРМ Семен Жаворонков и исполнительный директор ассоциации НВА Тимур Чибиляев.

«Перечень наиболее часто встречающихся несоответствий при инспектировании производителей лекарственных средств для ветеринарного  применения»[21] впервые был размещен на сайте ФГБУ «ВГНКИ» в 2018 году, и он периодически обновляется. Эту информацию нужно обязательно использовать при подготовке к инспектированию. Предварительный аудит, изучение отчетов по результатам последних инспекций, контроль выполнения плана САРА, а также проработка отдельных вопросов, связанных с предстоящей российской инспекцией, очень важны при подготовке. Важно, чтобы пре-аудит проводился на всех площадках производителя, которые должны проходить инспектирование, включая площадки CMO.

Многие участники присоединились к круглому столу онлайн. Для представителей французских организаций участие в данном мероприятии является важным и уже традиционным, так как это дает возможность сохранения и углубления международного сотрудничества в области обеспечения и контроля качества ветеринарных препаратов. Среди участников была Мари-Аньес Амос (Marie-Agnès Amos), заместитель советника по сельскому хозяйству, референт по ветеринарным, санитарным и фитосанитарным вопросам по России, Казахстану, Беларуси, Армении, Узбекистану, Таджикистану и Кыргызстану Экономической службы Посольства Франции в России.

В октябре Москве прошла IV Международная конференция «Логистика лекарственных средств» [22].

Эта ежегодная конференция может быть интересна производителям ветеринарных препаратов уже потому, что в сентябре 2022 года на федеральном портале проектов нормативных правовых актов (https://regulation.gov.ru/) для публичного обсуждения был размещен проект Приказа Минсельхоза России «Об утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практики лекарственных препаратов для ветеринарного применения» [23]. Если документ будет одобрен, то он вступит в силу 1 сентября 2023 года и будет действовать до 12 марта 2024 года.

На конференции Елена Зелинская (директор по качеству, «Фарма Капитал») выступила с презентацией на тему «Гармонизация классификаций несоответствий». Она отдельно остановилась на документе PIC/S PI 040-1 «Руководство по классификации несоответствий требованиям GMP» (Guidance on Classification of GMP Deficiencies), целью которого является гармонизация классификаций несоответствий и обеспечение согласованности между инспекциями [24].

Всем участникам конференции сообщество руководителей и специалистов по логистике и качеству SCM Pharm подарило сборник практических статей GDP Review 3. Среди представленных в сборнике материалов можно отметить статью «Проведение дистанционных GMP инспекций» (Евгений Гладышев, старший менеджер, международноекачествоидистрибьюция,«Амджен», и Юлия Степанова, менеджер, международное качество и дистрибьюция, «Амджен»). Авторы статьи отмечают, что виртуальные инспекции имеют ряд ограничений, занимают больше времени и, соответственно, требуют тщательной подготовки со стороны заявителя и производителя. Важная роль во время подготовки и проведения инспекции отводится IT-специалистам: необходимо обеспечить беспрепятственную коммуникацию и организовать онлайн-трансляции. Эффективность и успешность инспекции с использованием средств дистанционного взаимодействия зависит в том числе от качества и уровня используемых информационных технологий. Ключевыми элементами, которые следует учитывать при подготовке к инспекции, помимо технической осуществимости, являются безопасность и конфиденциальность удаленных подключений. Необходимо заранее проработать возможные юридические проблемы и запросы на выполнение видеозаписей и предоставление документации на электронных носителях. Следует определить, согласовать и установить безопасные пути для обмена документацией и передачи файлов. Рекомендуется заранее, до начала инспекции, провести предварительное тестирование доступа к информационным системам для видеосвязи и обмена документацией.
Производителям лекарственных препаратов нужно следить за информацией, которую публикуют регуляторные органы и отраслевые организации, и быть готовыми к любому виду инспектирования. В одной из октябрьских публикаций на портале
«Зооинформ» [25] отмечается, что проводимые в настоящее время дистанционные инспекции не так просты: требуется бесшовное интернет-покрытие на всей площадке, больший объем документов на перевод, может возникать критичная разница в часовых поясах и т.п.



Согласно «Методическим рекомендациям по подготовке к дистанционной инспекции иностранного производителя лекарственных средств для ветеринарного  применения», подготовленным  ФГБУ «ВГНКИ» [16, 17], для удаленного анализа площадка может предоставить инспекторам как видеозаписи с камеры в реальном времени, так и видеозаписи. Пункт 2.4 документа Европейского агентства по лекарственным средствам EMA/335293/2020 «Руководство по GMP/GDP и PMF дистанционным оценкам» (Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessments) также говорит о возможности предоставления видеозаписей с камеры в реальном времени или видеозаписей [26]. Необходимо учесть, что слишком продолжительные по времени видеозаписи могут создавать дополнительные проблемы во время видеоконференции, особенно в случае неустойчивого интернет-соединения. Некоторые рукописные документы (такие как записи, журналы и пр.) можно продемонстрировать с помощью документ- камеры — специального видеооборудования на штативе, которое позволяет получить четкое изображение любых объектов и транслировать его на экран в режиме реального времени. О необходимости заказать перевод документов площадки заранее некоторые производители почему-то не думают. В соответствии с условными нормативами объема работы переводчиков, за день профессиональный переводчик может перевести примерно 6–10 страниц текста (если принять за расчетную единицу стандартную страницу, равную 1800 печатным символам или 250 словам). Именно такое количество страниц вполне реально перевести в течение рабочего дня на достойном уровне качества. Это нужно учитывать при планировании сроков перевода документации для инспекции.

О подготовке к дистанционному инспектированию можно также прочитать на портале https://pharmprom. ru/podgotovka-k-distancionnomu-gmp-inspektirovaniyu/

Аудит и подготовка к дистанционной инспекции на площадке в Венгрии

В октябре прошла деловая встреча исполнительного директора Евразийской академии надлежащих практик Ирины Спичак и заместителя директора ФГБУ «ВГНКИ» Данила Рудняева. В ходе встречи обсуждались актуальные тренды отраслевого образования, а также вопросы сотрудничества организаций, в частности перспективы использования VR-завода Академии для инспектората «ВГНКИ» [27].

Симуляционный виртуальный фармацевтический комплекс «Виртуальный завод 2.0» — уникальный продукт на основе технологий виртуальной реальности, созданный для отработки навыков инспектирования производства лекарственных средств на соответствие стандартам GMP. Пользователь системы имеет возможность пройти все этапы реальной инспекции фармацевтического завода твердых форм, начиная от прибытия на территорию предприятия и встречи с сотрудниками и заканчивая полным осмотром производственных помещений и оборудования. Аппаратная часть системы представляет собой комплект, состоящий из персонального компьютера с установленным программным обеспечением, очков виртуальной реальности и контроллеров для управления. При использовании тренажера изображение из VR-очков может транслироваться на внешний телеэкран или проектор, позволяя таким образом наблюдать за происходящим куратору или большой аудитории зрителей [28].

Стаж работы не менее чем 5 лет в области производства и (или) контроля качества лекарственных средств либо в области мониторинга эффективности и безопасности лекарственных препаратов для ветеринарного применения будет также требоваться согласно новому «Порядку аттестации лица, уполномоченного держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для ветеринарного применения», утвержденному Приказом Минсельхоза России от 10.11.2022 г. № 795 [34]. При этом аттестуемые лица должны будут пройти тестовый контроль знаний, предусматривающий выполнение тестовых заданий в течение 120 минут. Тестовые задания включают в себя 50 вопросов, касающихся требований Правил GMP, а также требований к регистрационному досье на лекарственный препарат для ветеринарного применения. В пределах времени, отведенного на тестовый контроль знаний, невозможно использование аттестуемыми лицами нормативных правовых актов, справочной литературы (в бумажном виде или на электронном носителе) — не допускается использование справочной литературы, письменных заметок, нельзя пользоваться мобильной связью, фото- , аудио- и видеоаппаратурой. В соответствии с частью 2 статьи 52.2 Федерального закона от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», внесенной  Федеральным  законом  от  02.07.2021  г. № 317-ФЗ [35], перед вводом в гражданский оборот каждой серии ввозимого в Российскую Федерацию лекарственного препарата для ветеринарного применения осуществляющая ввоз организация должна будет представить в Россельхознадзор подтверждение соответствия лекарственного препарата требованиям, установленным при его государственной регистрации, от лица, уполномоченного держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для ветеринарного применения. На настоящий момент времени такой порядок подтверждения соответствия отсутствует (в отличие от порядка подтверждения соответствия, выполняемого уполномоченным лицом, который установлен Приложением 16 к Правилам GMP ЕАЭС, утвержденным Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 г. № 77 [20]).

Во второй половине 2022 года на платформе Академии прошла серия бесплатных вебинаров в рамках программы дополнительного профессионального образования. Например, в августе состоялся вебинар на тему «Управление отклонениями и САРА. OOS/OOT/OOE», в сентябре — по теме «Обеспечение целостности данных в процессах производства лекарственных препаратов», в октябре — на тему «Основы валидации компьютеризированных систем» [29, 30]. 
Среди новых образовательных проектов для специалистов фармацевтических компаний можно отметить учебный центр «ДжиЭксПи».

В октябре учебный центр провел бесплатный вебинар по теме «Зона ответственности уполномоченных лиц производителя лекарственных средств. Кто несет ответственность за качество?». Среди вопросов, которые были заданы во время проведения вебинара, был вопрос о требованиях, которые предъявляются к уполномоченным лицам. Из полученного ответа видна разница в требованиях к трудовому стажу у производителей лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения [31]. В соответствии с «Порядком аттестации уполномоченных лиц производителей лекарственных средств», утвержденным Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 г. № 73 [32], аттестуемое уполномоченное лицо должно иметь не менее 3 лет трудового стажа в области производства, или обеспечения качества, или контроля качества лекарственных средств. Согласно «Порядку аттестации уполномоченного лица производителя лекарственных средств для ветеринарного применения», утвержденному Приказом Минсельхоза России от 22.10.2021 г. № 720 [33], который вступит в силу с 1 марта 2024 года, к аттестации будут допускаться работники производителей лекарственных средств для ветеринарного применения, имеющие стаж работы не менее 5 лет в области производства и (или) контроля качества лекарственных средств.

По объективным причинам в 2022 году прошли не все планируемые мероприятия. Например, запланированная в Санкт-Петербурге ежегодная конференция ISPE ЕАЭС была перенесена на 2023 год. Как написано на сайте Евразийского отделения ассоциации, сильная сторона подобных мероприятий — это межстрановое и межрегиональное освещение ключевых проблем и аспектов развития фармацевтической промышленности, но в текущих условиях данный формат серьезно сокращается [36].

Тем не менее в некоторых международных мероприятиях можно было принять участие дистанционно. Например, очень информационным был бесплатный вебинар “Annex 1 — what it means for you”, организованный в октябре французской компанией Elis и посвященный новому Приложению

1 к EU GMP [37]. Это приложение будет введено в действие в Европейском союзе в августе 2023 года. Как недавно отметил ведущий специалист по валидации PQE Group Александр Белинский, без постоянного общения и обучения знания устаревают. В новом Приложении, посвященном производству стерильных лекарственных средств, есть много новой информации, новых подходов и регуляторных требований, которые с минимальными правками, скорее всего, будут внедрены в ЕАЭС [38].

В декабре можно было принять участие в бесплатном вебинаре Approaches for Pharmaceutical Supplier Qualification, проведенном индийской компанией Pharmazone. На вебинаре были разобраны такие моменты, как необходимость оценки, тип и способ оценки, применимые руководства и проблемы с квалификацией поставщиков. Тема квалификации поставщиков материалов и поставщиков услуг очень важна. Например, в 2019 году в «Перечень наиболее часто встречающихся несоответствий при инспектировании производителей лекарственных средств для ветеринарного применения» было включено следующее несоответствие — не осуществляется контроль деятельности, передаваемой на аутсорсинг.

Вызовы в 2023 году

Во время интервью федеральному отраслевому изданию «Ветеринария и жизнь» директор ФГБУ «ВГНКИ» Леонид Киш обратил внимание на то, что с 1 сентября 2023 года вступают в силу изменения в Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», внесенные Федеральным законом от 02.07.2021 г. № 317- ФЗ [35], и те компании (в основном иностранные), которые не будут соответствовать стандарту GMP, не смогут реализовать свои препараты на территории Российской Федерации [39].

В интервью тому же федеральному отраслевому изданию исполнительный директор ассоциации АВФАРМ Семен Жаворонков рассказал о том, что международные компании, как и ранее, работают на российском рынке, а российские команды прикладывают сейчас все силы, чтобы, несмотря на санкционные ограничения и логистические сложности, выполнить обязательства перед потребителями, а также исполнить требования законодательства [40].

В сентябре 2022 года ассоциация АВФАРМ запустила для всех действующих и потенциальных новых участников отрасли раздел с открытыми данными, где опубликован реестр отечественных и зарубежных производственных площадок, которые прошли сертификацию на соответствие требованиям Правил GMP [41]. Этот реестр представляет собой упрощенную версию реестра GMP-заключений на сайте Россельхознадзора [1], однако в нем отсутствует перечень производимых площадкой лекарственных средств для ветеринарного применения. Следует также иметь в виду, что процесс производства и контроля качества некоторых препаратов может быть распределен между несколькими производственными площадками, которые выполняют отдельные стадии.

По состоянию на конец уходящего года зарубежные производители имеют 26 действующих GMP-заключений, количество которых не увеличивается уже второй год подряд (в начале 2021 года у иностранных производителей было 37 действующих заключений).

Количество действующих GMP-заключений в 2022 г. (иностранные производители)

Такая ситуация не может не беспокоить иностранных производителей ветеринарных препаратов, так как до сентября следующего года  осталось всего восемь месяцев, в течение которых требуется получить GMP-заключение. Поэтому в 2023 году стоит ожидать увеличение количества инспекций производителей лекарственных препаратов для ветеринарного применения, в отличие от производителей лекарственных препаратов для медицинского применения, у которых в ближайшие два года ожидается снижение количества инспекций [42].

В соответствии с графиком проведения инспектирования, опубликованным на сайте Россельхознадзора 27.12.2022 г. [43], на 2023 год запланировано 33 инспекции производителей ветеринарных препаратов, площадки которых расположены в Австралии, Австрии, Бельгии, Бразилии, Венгрии, Германии, Испании, Италии, Китае, Нидерландах, Новой Зеландии, Румынии, США, Франции, Чехии и Эстонии. Больше всего инспекций (7) должно пройти в отношении производственных площадок, расположенных во Франции.
Производителям рекомендуется принимать активное участие в событиях и мероприятиях, связанных с GM(D)P, и тщательнее готовиться к инспектированию.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») — учреждение, уполномоченное на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для ветеринарного применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие требованиям Правил GMP.

Федеральное бюджетное учреждение «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» (ФБУ «ГИЛС и НП») — учреждение, уполномоченное на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для медицинского применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие требованиям Правил GMP.

Государственное учреждение «Белорусский государственный ветеринарный центр» — учреждение Республики Беларусь, уполномоченное на проведение фармацевтических инспекций производства ветеринарных лекарственных средств на соответствие требованиям Правил GMP.

Французское агентство по ветеринарным лекарственным средствам (Agence Nationale du Médicament Vétérinaire, ANMV). Агентство проводит мониторинг качества реализуемых во Франции лекарственных средств для ветеринарного применения. Кроме того, ANMV выдает разрешения на маркетинг ветеринарных лекарственных средств, осуществляет лицензирование фармацевтических площадок на производство, дистрибьюцию и экспорт.

Национальное управление безопасности пищевой цепи (NÉBIH) — объединенный уполномоченный орган Венгрии по безопасности пищевых продуктов. NÉBIH отвечает за контроль всей пищевой цепи от фермы до стола, включая защиту почвы, сельскохозяйственное производство, лесное хозяйство, пищевую промышленность, розничную торговлю и общественное питание.

Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA). Это агентство Европейского союза, отвечающее за оценку и надзор за лекарственными средствами.

Министерство сельского хозяйства США (United States Department of Agriculture, USDA). В функции министерства входит исполнение политики в области сельского хозяйства и продовольствия, в том числе продовольственной безопасности, развитие сельских районов, финансирование научных исследований в области сельского хозяйства. USDA проводит проверки производителей иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения на территории США.

Ассоциация содействия развитию ветеринарного дела «Национальная ветеринарная ассоциация» (НВА) — ассоциация, объединяющая крупнейших отечественных производителей ветеринарных препаратов.

Ассоциация ветеринарных фармацевтических производителей (АВФАРМ) — ассоциация, представляющая на территории Российской Федерации интересы ведущих международных фармацевтических компаний — производителей лекарственных средств для ветеринарного применения (MSD Animal Health, Elanco, Zoetis и Boehringer Ingelheim).

Ассоциация Health for Animals — некоммерческая неправительственная организация, представляющая компании и отраслевые ассоциации из развитых и развивающихся стран (производителей ветеринарных фармацевтических препаратов, вакцин и других продуктов для здоровья животных во всем мире, а также ассоциации, представляющие компании на национальном и региональном уровнях).

Схема сотрудничества фармацевтических инспекций (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC/S). Это не имеющая обязательной силы, неформальная договоренность о сотрудничестве между регулирующими органами в области GMP лекарственных средств для медицинского или ветеринарного применения.

Евразийское отделение ISPE (ISPE ЕАЭС) — локальное отделение ISPE в Евразийском экономическом союзе, созданное для экспертной поддержки развития надлежащих практик в фармацевтической отрасли на территории ЕАЭС.

ИСТОЧНИК

https://pharmprom.ru Список используемой литературы можно посмотреть на сайте https://pharmprom.ru Представленный материал подготовлен с использованием данных, актуальных на 27.12.2022. В случае получения новых или дополнительных данных статья на сайте может быть обновлена.

Количество показов: 1746
Автор:  К. Морозов, специалист по GMP, аудитор фармацевтических предприятий