Ветеринария

06.03.2026

Оптимизация действия антимикробных препаратов при респираторных заболеваниях свиней

Как специалисты-практики в области свиноводства, мы постоянно стремимся к улучшению и сохранению здоровья свиней на наших предприятиях за счет правильного управления и обеспечения биобезопасности, но, несмотря на данные превентивные меры, применение антимикробных препаратов неизбежно. Образование и профессиональный опыт позволяют ветеринарным врачам сделать верный выбор антимикробного препарата, действие которого направлено на выявленный возбудитель. Необходимо подобрать правильную программу лечения, а также обеспечить эффективное применение препарата. Разумное использование антибиотиков означает не только сокращение их применения, но и выбор подходящего продукта/бренда (ДВ и состав препарата) и его надлежащее введение.

Наиболее распространенными бактериальными возбудителями, вызывающими поражение дыхательной системы свиней, являются Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleurpneumoniae (APP), Pasteurella multocida, Bordetella, Haemophilus parasuis и Streptococcus suis. В большинстве случаев на животных воздействует несколько вышеназванных возбудителей, однако в начале заболевание может быть вызвано, например, Mycoplasma hyopneumo- niae, вирусом респираторно-репродуктивного синдрома (PRRSV), цирковирусом (PCV) и свиным гриппом (SIV).

Для защиты дыхательной системы животных требуется программа профилактики и лечения.

Клинические результаты лечения зависят от трех важнейших шагов ветеринарного врача, включающих выбор правильного антимикробного препарата с учетом:

•   известной или предполагаемой чувствительности возбудителя(-ей) к антимикробному препарату,

•   способности антимикробного препарата достигнуть очага инфекции,

•   правильной дозировки и введения,

•   выбора биодоступного и эффективного продукта с правильным составом.

Выводы о чувствительности могут быть основаны нарезультатахтестовопределениячувствительности, опыте ветеринарного врача, истории предприятия и исследований по определению чувствительности возбудителей к препаратам в конкретном регионе. Данные знания могли бы дать начало основанному на опыте лечению до момента готовности микробиологических анализов. Обычно лечение нельзя откладывать ввиду серьезности последствий респираторных заболеваний и их влияния на здоровье животных.

Таблица 1

Воздействие возбудителей на органы и ткани

Поражаемые ткани	Результат	Возбудитель
Трахея	Повреждение мерц. эпителия и ресничек	Bordetella и Mycoplasma hyopneumoniae
Бронхи (бронхиолы)	Бронхит и бронхиолит	Bordetella, Mycoplasma hyopneumoniae, SIV, PCV
Паренхиматозная ткань	Пневмония	Bordetella, Mycoplasma hyopneumoniae, APP, SIV, PCV
Альвеолярные макрофаги	Поздняя иммунная реакция	PRRS, PCV
Слизистая носа	Повреждение мерц. эпителия и ресничек	Bordetella и PRRSV

Выводы о чувствительности могут быть основаны на результатах тестов определения чувствительности, опыте ветеринарного врача, истории предприятия и исследований по определению чувствительности возбудителей к препаратам в конкретном регионе. Данные знания могли бы дать начало основанному на опыте лечению до момента готовности микробиологических анализов. Обычно лечение нельзя откладывать ввиду серьезности последствий респираторных заболеваний и их влияния на здоровье животных.

Выбор правильного антимикробного препарата

Наряду с контролем чувствительности возбудителей мы также стремимся достичь достаточной концентрации действующего вещества в поражаемых возбудителем тканях животного.

Например, тилмикозин, активная молекула продукта Тилмовет, достигает наивысшей концентрации в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа и слизистой оболочки верхних дыхательных путей, в легочной ткани и в эпителии бронхов и трахеи. За счет этих свойств данный продукт превосходно подходит для лечения респираторных заболеваний. Кроме того, тилмикозин достигает наивысшей концентрации в макрофагах — иммунных клетках, которые сосредотачиваются в очаге инфекции.

Другие антибиотики имеют более низкое соотношение уровня препарата в легких/плазме крови (табл. 2)

Таблица 2

Концентрация различных антибиотиков в тканях и клетках свиней

Наименование	Доза (мг/кг массы тела)	Уровень препарата в легочных тканях, мкг/г	Соотношение уровня препарата в легких/плазме крови	Уровень концентрации в макрофагах
Тилмикозин (Тилмовет)	20	1,69	43	184
Тиамулин (Родотиум)	13,2	4,3	18,1	18,2
Линкомицин	5,5	0,66	4,1	–
Энрофлоксацин	7,5	0,92	3,1	–
Тетрациклин (ХТЦ)	20	0,66	1,9	–
Доксициклин (Гидродокс)	13,3	1,7	1,44	–
Тилозин (Фармазин/Тиловет)	10	0,93	1,79	21
Тилвалозин	5,5	0,14	2,29	–

Правильное введение продукта

После выбора антимикробного препарата, основанного на результатах тестов на чувствительность и его фармакокинетики, необходимо его правильное введение.

Дозировка должна быть рассчитана в граммах на килограмм массы тела вне зависимости от метода применения препарата. Это помогает избежать лечения животного недостаточной дозой по причине изменения соотношения масса тела / потребление воды.

Схема применения также немаловажна.

Для времязависимых антибиотиков, таких как Тилмовет, Фармазин и Родотиум, эффективность зависит от времени, в течение которого бактерии подвергаются действию антимикробного препарата в концентрации выше уровня MIC (T>MIC).

Рис. 1. Три группы антибиотиков с идеальными данными по Pk и эффективности

Наиболее важным параметром является период времени, в ходе которого концентрация выше, чем MIC (T>MIC) в очаге инфекции. Большую эффективность препарата можно обеспечить путем его непрерывного введения.

Выбор продукта

Состав ветеринарного препарата оказывает большое влияние на клинический результат антимикробного      лечения.  Стабильность, растворимость и биодоступность действующих веществ могут быть оптимизированы за счет правильного выбора продукта (бренда).

Уровень всасывания и распределения продукта в организме животного имеет прямое и критическое влияние на клинические результаты лечения.

Часто ветеринарные продукты, содержащие одинаковое количество действующего вещества, считаются эквивалентными. Конечно же, это мнение ошибочно. Поведение фармацевтического продукта зависит от следующих его характеристик:

•   качество действующего вещества (форма и размеркристалла, наличиепримесейинежелательных веществ, например тяжелых металлов),

•   выбор и качество соли (например тартрат, фосфат или гиклат),

•   лекарственная  форма:   использованные вспомогательные вещества, тип состава (простая смесь, носитель или гранулы).

Наряду с видимыми различиями, такими как срок годности после вскрытия и растворимость в воде, эти особенности продукта будут определять фармакокинетику действующего вещества.

Фармакокинетические модели обычно состоят из этапов всасывания, распределения, метаболизма, выведения (рис. 2). 

Рис. 2. Фармакокинетическая модель. Поглощение, распределение, метаболизм, схема выведения

Особенности продукта будут главным образом оказывать влияние на всасывание и распределение, хотя метаболизм и выведение могут также различаться в зависимости от качества ДВ.

ПродуктыHuvepharmaразрабатываютсяипроходят тестирование с целью улучшения клинических результатов их использования. Для тестирования и оценки эффективности наших продуктов проводятся фармакокинетические исследования. В ходе опытов обычно вычисляются следующие параметры:

C_max = максимальная концентрация, достигаемая в определенной части тела животного. Обычно в плазме крови или в наиболее часто поражаемых органах.

T_max = время, при котором держится C_max.

AUCt = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Результаты опыта на рис. 3 четко демонстрируют основные различия между двумя продуктами с одинаковой долей содержания ДВ и в особенности разницу между клиническими результатами лечения.

Рис. 3. Фармакокинетическое действие двух препаратов, содержащих тилмикозин 20%

Независимый научно-исследовательский институт Франции провел в ноябре 2016 года GLP-опыт с целью сравнения фармакокинетики (всасывание, скорость всасывания) двух препаратов для применения с кормом: Тилмовет 20% гранулят и другого зарегистрированного в ЕС ветеринарного препарата, содержащего 20% тилмикозина.

В «перекрестном» опыте 22 свиньям однократно применили оба вышеуказанных препарата в дозировке 16 мг тилмикозина на 1 кг массы тела. Концентрация тилмикозина в плазме крови каждого животного была измерена в 12 контрольных моментах времени, начиная с введения продукта (0 часов).

Количественная оценка содержания тилмикозина в плазме крови была выполнена методами жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LC-MS/MS) при соблюдении принципов GLP, полученные данные были проверены.

Рис. 4. Состав фармакокинетического опыта 

(сравнение двух премиксов с содержанием 20% тилмикозина)

Фармакокинетические параметры (AUCt, C_max и T_max) были изучены и подвергнуты дисперсионному анализу.

В ходе опыта были получены следующие результаты соответственно для Тилмовет 20% и другого препарата:

AUCt: Тилмовет 20% — мин. 249,197 мкг/л; другой препарат с тилмикозином 20% — мин. 222,579 мкг/л

C_max: Тилмовет 20% — 756,7 μг/л; другой препарат с тилмикозином 20% — 629,6 мкг/л.

T_max: Тилмовет 20% — 169,4 мин.; другой препарат с тилмикозином 20% — 213,4 мин.

Проведенный опыт демонстрирует, что при применении продуктов, содержащих одинаковое количество ДВ, клинические результаты лечения отличаются и напрямую зависят от выбора бренда.

Оптимальное всасывание приводит к более высокой концентрации ДВ в плазме крови и тканях, что обеспечивает более высокую эффективность продукта.

Рис. 5. Результаты фармакокинетического опыта, сравнение двух ветеринарных продуктов, содержащих зарегистрированный в ЕС тилмикозин в дозировке 20%

Резюме. Для улучшения клинических результатов лечения необходимо принимать во внимание несколько факторов. С одной стороны, основное значение имеет выбор подходящего антимикробного препарата, его правильная дозировка и метод применения.

С другой стороны, выбор продукта (бренда) имеет решающее значение для обеспечения оптимального всасывания.

Количество показов: 226
Автор:  В. Депон, генеральный продактменеджер по ветеринарным препаратам, Huvepharma NV, Бельгия, www.huvepharma.com Г. Преображенский, продакт менеджер по ветеринарным препаратам представительства ООО «Хювефарма»
Компания:  Huvepharma / Хювефарма